【佳学基因检测】NK细胞杀死肿瘤细胞的外泌体机制:免疫力基因检测
细胞外囊泡:NK细胞和癌细胞间介导的通讯媒介
细胞外囊泡是细胞分泌的纳米级小囊泡,携带蛋白质、脂质和核酸,是细胞间物质的自分泌、旁分泌或内分泌信号介导者。
正如Batista等人观察到的,细胞外囊泡是NK细胞和癌细胞之间重要的细胞间通讯系统。肿瘤来源的细胞外囊泡(TDEs)通过与NK细胞膜融合和内化其内容物来影响NK细胞的生物学,并在免疫逃逸和癌症进展中发挥决定性作用[29]。TDEs在调节NK介导的细胞死亡方面具有双重作用。一方面,TDEs通过Hep蛋白或IL-15/IL-15Rα的表达增强NK介导的细胞死亡。另一方面,TDEs可以通过TDE抑制性生物分子的表达抑制NK细胞活性。
NK细胞来源的细胞外囊泡(NK-Exos)具有一些NK细胞的特性。2017年,提出了一种简单的大规模NK细胞分离方法,并显示NK-Exos含有细胞毒蛋白perforin、granulysin和granzymes A和B。此外,NK-Exos通过受体配体相互作用(例如,Fas/Fas-L)以caspase依赖性方式诱导癌细胞凋亡。它们表达了典型的NK细胞标记物CD16、CD69、NKp44和NKG2D,以及DNAM1,并激活caspase依赖性的凋亡以介导细胞外囊泡和癌细胞的相互作用。此外,NK-Exos通过肿瘤抑制miR-186影响癌症进展中的免疫应答。此外,还表明缺氧会影响NK-Exos的生物发生,能够增加其产生和细胞毒性。
重要的是,已经开发出工程化的NK-Exos来改善抗肿瘤疗效。例如,将来自BCL-2的小干扰RNA装载到NK-Exos中可以增强BC细胞的内在凋亡。将NK-Exos与仿生核壳纳米粒子结合可以是一种有效的抗肿瘤治疗策略。
总体而言,以上见解强调了NK-Exos与癌细胞之间的通讯,尽管其基础机制仍需探索。