【佳学基因检测】肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗？

更先进的肺癌基因检测使更多的受检者有了靶向药物：

《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》概述包括对基因组、转录组和表观基因组最显著的分子改变的总结和分析。《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》将讨论新一代测序 (NGS) 在肺癌领域日益广泛的应用所带来的诊断与治疗的改变，并探讨肿瘤间异质性、肿瘤内异质性、肿瘤突变负担和液体活检的出现等如何通过肺癌基因检测被揭示出来，从而指导精准分型和靶向药物治疗。此外，《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》还介绍了不断发展的分子病理学领域如何加深对非小细胞肺癌 (NSCLC) 不同组织学表型和小细胞肺癌潜在生物学的理解。《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》将介绍分子病理学领域正在进行的科学发现和技术进步对于生物标志物、治疗剂、临床试验的开发以及最终改善患者护理的重要性。

《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》的目的是重点回顾胸部分子病理学中临床最相关的方面。从历史上看，被认为是肺癌驱动因素的基因组变异 (GA) 是通过采用桑格测序、焦磷酸测序、免疫组织化学 (IHC) 和荧光原位杂交 (FISH) 等基因检测技术按照受检者或者临床大夫的需求进行检测的，这样的检测结果只能将基因组变异 (GA) 限制在选定的基因上。表皮生长因子受体 ( EGFR ) 的突变以及间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 基因和ROS1基因的易位是前三种被确认为可采取临床行动的驱动因素的变异，并且占肺癌初始临床基因检测的大多数。

随着新一代测序 (NGS) 的使用变得更具成本效益和广泛应用，它揭示了更多可指导靶向药物选择的基因组变异 (GA) 。越来越多的证据表明，NGS 是一种精确的技术，其性能与传统方法一致或更好。全面基因组分析 (CGP) 提供的可指导靶向药物选择基因组变异 (GA) 信息的发展推动了精准医疗的发展，旨在为靶向治疗提供基于证据的基因组变异 (GA) 解释。

NGS 覆盖的基因和基因组变异 (GA) 数量增加，扩大了肺癌中可指导靶向药物选择的基因组变异 (GA) 种类。晚期肺癌患者转向基于 NGS 的检测，减少了未确定驱动因素的肺癌病例数量。越来越多的病例报告描述了通过 NGS 确定的新驱动因素患者，如果仅通过基于热点的面板进行评估，则无法发现这些驱动因素，这是众多基因检测无法找到药物的原因。

在过去，病理学家通过审查苏木精和伊红 (H&E) 染色的切片将肺癌分为非小细胞肺癌 (NSCLC) (∼85%) 和小细胞肺癌 (SCLC) (∼15%)。非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一类异质性实体，包括肺腺癌 (LUAD) 等最常见的组织学癌症类型（约 50%）、肺鳞状细胞癌 (SqCCL) 等第二常见类型（约 30%）、大细胞肺癌 (LCLC)（约 10%）以及多种组织学表型的组合，例如腺鳞癌 (ASC)，以及罕见的组织学实体，例如非典型类癌 (AC)、支气管腺癌和肉瘤样癌，这些共同构成了其余类型的 NSCLC（约 10%）。

在临床实践中，肺癌患者通常会接受初步活检，以确定 H&E 上是否存在能够诊断区分 NSCLC 或 SCLC 的组织形态学特征。IHC 的表现通常有助于确定 NSCLC 的亚型。有利于 LUAD 的 NSCLC 的 IHC 通常对 CK7 和 TTF-1 呈阳性，对 p63、CK5/6 和 p40 呈阴性。有利于 SqCCL 的 NSCLC 的 IHC 通常对 p63、CK5/6 和 p40 呈阳性，对 TTF-1 和 CK7 呈阴性。确立诊断的技巧可能具有挑战性，因为许多病理学家都知道，在实践中，一些肿瘤可能没有“读过”有关传统 IHC 染色模式的书。在这种情况下，其他特殊染色（如粘蛋白）可以提供帮助（例如，粘蛋白通常对 LUAD 呈阳性，对 SqCCL 呈阴性）。 ASC 是一种罕见的双相肿瘤，这意味着它有一个 LUAD 成分和一个 SqCCL 成分。根据定义，这些成分至少有 10% 的恶性鳞状和腺状成分。神经内分泌 IHC 标记物（CD56、嗜铬粒蛋白和突触素）通常对神经内分泌癌（例如 SCLC 和 LCLC）呈阳性。在 NSCLC 中，由 IHC（例如 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx）确定的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的肿瘤比例评分 (TPS) 有助于确定是否适合接受免疫疗法。在将组织提交进行 NGS 时，可通过焦磷酸测序等快速方法选择性地快速检测EGFR、KRAS和BRAF中的突变，而ALK和ROS1中的重排可通过 FISH 快速识别。当 NGS 结果可用时，这些结果可以证实快速测试的结果，并可能提供可作为可指导靶向药物选择目标的其他基因组变异 (GA) 。

医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 通过 1988 年临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证流程对所有实验室检测进行监管。开发分子组以获取分析结果来指导患者护理的商业实验室和领先癌症中心必须拥有获得医学检验室认证的实验室。例如，PD-L1 IHC 22C3 pharmDx 检测已获得 FDA 批准，用于识别符合使用派姆单抗治疗条件 (TPS ≥ 1%) 的 NSCLC 患者，该检测可在 NeoGenomics Laboratories 获得，已获得 CLIA 认证。

特别是在肺活检中，需要在获取足够组织用于 H&E、IHC、快速检测和/或 NGS 的需求与降低医源性气胸等不良事件的风险之间取得平衡。临床医生和患者之间必须进行讨论，以沟通风险与活检获得的诊断益处之间的平衡，以确定患者明确表示同意接受手术以获取组织用于诊断目的。

鉴于目前描述肺癌分子病理学的文献数量庞大、范围广泛且发展迅速，《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》旨在仅提炼出最突出的观点，以对其他文章中没有介绍的内容进行补充。关于我们对肺分子病理学的理解，一个普遍的警告是，一些研究在分子上表征 NSCLC 而不区分组织学类型，这使得不同肺癌亚型之间的明确分子区别变得复杂。

在此，《肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗》描述了不同组织学类型肺癌之间的基因组、转录组、表观基因组和蛋白质组学差异，并探讨了其与研究和治疗策略的关系。
 

肺癌基因检测如何有助于更好的诊断和治疗？

肺癌是全球最常见的癌症之一，其高发病率和致死率使得其早期诊断和个体化治疗成为医学研究的重点。近年来，基因检测技术的迅猛发展为肺癌的诊断和治疗提供了新的视角和方法。本文将探讨肺癌基因检测如何在提高诊断准确性、制定个体化治疗方案以及预测预后等方面发挥关键作用。

1. 提高肺癌的诊断准确性

肺癌的早期症状往往不明显，常常在疾病晚期才被发现。传统的诊断方法，如胸部X光检查和CT扫描，虽然在发现肿瘤方面有一定的效果，但对早期微小病变的检测能力有限。基因检测技术的引入，为肺癌的早期诊断提供了更为敏感和特异的方法。

基因检测可以通过分析患者血液中的循环肿瘤DNA（ctDNA）或组织样本中的基因突变，帮助检测早期肺癌。特别是在肺癌患者中，一些基因突变如EGFR、KRAS和ALK等的存在与肺癌的发生和发展密切相关。通过检测这些基因突变，医生可以更早地发现肺癌，并进行早期干预。此外，基因检测还可以帮助识别出高风险人群，进行定期筛查，从而在病程初期及时发现癌症。

2. 个体化治疗方案的制定

肺癌的治疗方案通常依赖于癌症的分期、组织学类型以及患者的整体健康状况。传统的治疗方法如手术、放疗和化疗虽然有效，但往往存在副作用和疗效不佳的情况。基因检测的出现，使得个体化治疗成为可能。通过对患者癌症组织的基因组进行全面分析，可以识别出特定的突变和基因异常，从而制定针对性的治疗方案。

靶向治疗是基因检测在肺癌治疗中的一个重要应用。靶向药物能够特异性地针对癌细胞中的特定基因突变或异常信号通路，从而有效抑制肿瘤生长。例如，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，医生可以使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如厄洛替尼或吉非替尼，这些药物可以显著提高治疗效果并减少副作用。类似地，对于ALK基因重排的肺癌患者，可以使用ALK抑制剂如克唑替尼，这种药物能够有效靶向并抑制ALK蛋白，从而控制肿瘤的进展。

免疫检查点抑制剂是另一种基因检测推动的创新治疗方法。免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统的机制，增强机体对肿瘤的免疫应答。基因检测可以帮助识别适合免疫治疗的患者。例如，肿瘤微环境中的PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷（TMB）可以作为免疫治疗的预测标志物，帮助医生选择适合的免疫检查点抑制剂。

3. 预测预后的能力

除了在诊断和治疗中的应用，基因检测还能够为肺癌患者的预后提供重要信息。不同的基因突变和基因表达模式可以反映癌症的侵袭性、转移潜力和对治疗的反应。例如，某些基因突变如TP53和KRAS的存在与肿瘤的侵袭性和转移性相关，这些信息有助于医生预测患者的预后和制定后续治疗方案。

预后分层是基因检测在肺癌管理中的重要作用之一。通过分析肿瘤的基因组特征，医生可以将患者分为高风险和低风险两组，从而制定更为精准的随访和治疗计划。例如，高突变负荷的患者可能需要更频繁的监测和更积极的治疗，而低突变负荷的患者可能可以采取相对保守的治疗方案。

4. 实际应用和挑战

尽管基因检测在肺癌诊断和治疗中具有显著优势，但在实际应用中仍面临一些挑战。首先，基因检测的成本较高，对于某些经济条件有限的患者来说，可能会成为障碍。其次，基因检测结果的解读需要专业的知识和经验，结果可能会受到各种因素的影响，因此需要结合临床情况进行综合分析。此外，基因检测技术的不断发展和更新也要求医疗机构保持技术的前沿性和准确性。

综上所述，肺癌基因检测在提高诊断准确性、制定个体化治疗方案和预测预后方面发挥了重要作用。通过精准的基因分析，医生可以更早地发现肺癌，制定更为有效的治疗方案，并对患者的预后进行准确预测。然而，要充分发挥基因检测的优势，仍需克服技术和经济上的挑战，并在临床实践中不断优化和应用这些先进的检测技术。随着科学技术的进步，未来基因检测将在肺癌的诊断和治疗中发挥更大的作用，为更多患者带来福音。