【佳学基因检测】胃肠癌靶向药物基因检测

胃肠癌基因检测导读

胃肠道肿瘤是全球范围内发病率和死亡率较高的癌症类型，尤其是结肠癌和直肠癌（CRC）。随着精准医学的发展，基因检测在肿瘤的早期诊断、治疗方案选择以及预后评估中发挥了重要作用。本文将探讨胃肠道肿瘤，尤其是结肠癌和直肠癌的基因检测的现状及其未来发展方向。

胃肠道肿瘤的基因检测

1. 结肠癌和直肠癌的基因组检测

结肠癌和直肠癌的基因组检测主要包括微卫星不稳定性（MSI）检测、RAS突变检测、BRAF突变检测等。这些检测可以帮助肿瘤学家制定个体化治疗方案。

1.1 微卫星不稳定性（MSI）检测

MSI是结肠癌的一种重要生物标志物，尤其是在I、II和III期肿瘤中。当肿瘤细胞中存在错配修复（MMR）缺陷时，MSI通常会升高。对于MSI-H（高微卫星不稳定性）的患者，预后较好，尤其是MSI-H II期肿瘤患者可以考虑放弃辅助化疗，因为5-FU及其衍生药物可能会导致预后恶化。

1.2 RAS和BRAF突变检测

RAS突变（包括KRAS和NRAS）和BRAF V600E突变被认为是影响结肠癌预后的重要因素。RAS突变的患者通常对抗EGFR单克隆抗体（如西妥昔单抗和帕尼单抗）治疗不敏感，因此需要避免此类治疗。而BRAF突变患者则通常预后较差，需密切关注其治疗反应。

2. 晚期结肠癌的基因检测

对于晚期结肠癌患者，基因检测同样至关重要。MSI检测、RAS和BRAF突变检测、以及其他基因（如PIK3CA、PTEN、NTRK等）的检测可为后续治疗提供指导。在标准化疗后耐药的情况下，重新进行基因组检测可帮助识别新的治疗靶点，特别是PD-1和PD-L1免疫治疗。

3. 林奇综合征的检测

林奇综合征是一种遗传性癌症易感症，患者常伴有MSI-H结肠癌。进行MSI检测有助于识别这些患者，建议其进行遗传咨询，并对其亲属进行检测。这类患者需要更早开始筛查，并且筛查的频率应高于普通人群。

胃癌、食管癌和胰腺癌的基因检测

1. 胃癌和食管癌的基因检测

对于胃癌和食管癌，HER2基因扩增和PD-L1表达检测是当前的重要指标。HER2阳性患者可以考虑使用曲妥珠单抗治疗，而PD-L1表达则可作为免疫治疗的潜在生物标志物。

2. 胰腺癌的基因检测

胰腺癌的基因检测主要集中在BRCA1和BRCA2突变上。携带这些突变的患者在接受铂类化疗后可以考虑使用PARP抑制剂（如奥拉帕尼）治疗，这为胰腺癌的治疗提供了新的思路。

基因检测的临床应用与挑战

基因检测在胃肠道肿瘤的临床应用越来越广泛，但仍面临一些挑战。例如，如何有效整合基因检测结果与临床治疗方案、如何向患者解释检测结果、以及如何处理潜在的伦理问题等。此外，随着新技术的发展，如何及时更新临床指南，以反映最新的研究成果，也是一个重要课题。

胃肠癌基因检测共识性意见

胃肠道肿瘤的基因检测为个体化治疗提供了重要依据。通过对MSI、RAS、BRAF等生物标志物的检测，医生可以更好地制定治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。未来，随着基因组学和精准医学的不断发展，胃肠道肿瘤的基因检测将会发挥越来越重要的作用。通过加强研究与合作，我们期待能够为更多患者提供更为有效的治疗选择。

胃肠道癌症基因检测的科学证据

结肠癌和直肠癌 

肿瘤学家现在建议对结直肠癌（CRC)患者进行几种预测标志物的评估。进行基因组检测以进行治疗的理想时机存在一些争议，并且取决于疾病分期。在初步诊断为 I、II 或 III 期肿瘤时，进行 MSI 检测是合理的。患有 MSI-H 且肿瘤局部局限于肿瘤的患者预后较好，建议患有 MSI-H II 期肿瘤的患者放弃辅助治疗。其他证据表明，5‐氟尿嘧啶 (5-FU) 和相关药物（如卡培他滨）单独用于早期 MSI-H结直肠癌（CRC)患者实际上可能会使预后恶化。对于MSI-H III 期 CRC，推荐使用奥沙利铂方案治疗。最后，现在的指南建议在结直肠癌（CRC)的所有分期中进行普遍的 MSI 检测，以确定患者是否有提示林奇综合征的种系突变。41如果肿瘤 DNA 和患者的生殖系 DNA 都含有 MMR 缺陷，则表明患者患有林奇综合征。肿瘤学家需要将这些患者转诊进行遗传咨询，并讨论是否可能对亲属进行检测。这类人应该在较早的年龄进行林奇综合征相关癌症筛查，并且需要比没有这种癌症易感性突变的人进行更密集的筛查。还有更多证据表明，使用阿司匹林可以减少 MSI-H 肿瘤患者及其亲属的癌前息肉形成。阿司匹林还与携带PIK3CA突变的肿瘤患者的预后改善有关，这表明评估该基因的突变具有潜在价值。MSI 检测也是目前美国组间试验的一项资格要求，该试验研究了使用 5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂 (FOLFOX) 联合或不联合 PD-1 抑制剂阿特珠单抗治疗 MSI-H III 期结肠癌患者。

对于晚期结直肠癌（CRC)患者，诊断时也需要进行 MSI 检测。可预测结果的其他基因突变或过度表达包括BRAF、HER2、KRAS、NRAS、NTRK、POLE、PIK3CA、PTEN和RSP03。通常，除RAS突变外，进行此项检测的最佳时间是当肿瘤对标准化疗产生耐药性时，以便评估结果能反映疾病的当前状态。MSI-H 肿瘤患者在疾病对标准化疗产生耐药性后，现在有资格接受 PD-1 靶向、PD-L1 靶向和/或 CTLA-4 靶向免疫疗法治疗。NTRK 融合患者适合接受拉罗替尼治疗。26肿瘤携带RAS突变的个体对西妥昔单抗或帕尼单抗等抗 EGFR 靶向单克隆抗体治疗不敏感，不应接受此类治疗。目前正在进行或在未来的研究中评估的其他基因组分析（涉及已知结果的患者队列的全基因组或全外显子组测序）可能会发现具有预后或预测效用的其他突变。

BRAF作为结直肠癌（CRC)预后因素 

BRAF突变状态是疾病各个阶段总体生存率 (OS) 的有力预测指标；BRAF 突变的结直肠癌（CRC)患者通常预后较差。​​BRAF V600E 是使用 NGS 评估的最佳突变。与患有BRAF野生型肿瘤的CRC患者相比，肿瘤表现出BRAF突变的患者通常年龄较大且更有可能是女性。这类患者在诊断时通常癌症级别较高，原发性肿瘤更有可能位于右侧，并且癌症累及的淋巴结数量更多。这些BRAF突变的肿瘤也更有可能是 MSI- H。

胃癌、食管癌和胃食管连接处癌

表 1:目前推荐的胃癌、食管癌和胃食管连接处癌预测性分子检测

缩写：dMMR，缺陷错配修复；(F)ISH，（荧光）原位杂交；IHC，免疫组织化学；MMR，错配修复；PD-L1，程序性死亡-1 配体。

dMMR 和 HER2 阴性的胃癌患者表现出更高的 PD-L1 表达率。这些发现表明 MMR 和 HER2 状态可能是抗 PD-L1 治疗的潜在生物标志物。派姆单抗治疗获批用于（胃）肿瘤表达 PD-L1（使用美国食品药品监督管理局批准的 IHC 检测，水平≥1）的患者。

胰腺癌 

表格2: 目前推的胰腺癌预测性分子检测

缩写：DDR，DNA损伤修复；NGS，下一代测序；PARP，聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶。

a至少有一名近亲患有前列腺癌（存在种系突变的可能性）和/或至少有一名近亲患有乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌（存在BRCA2种系突变的可能性）或结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、胰腺癌、小肠癌、尿路上皮癌、肾癌或胆管癌（存在通过MLH1、MSH2、MSH6或PMS2种系突变导致林奇综合征的可能性）是一种风险因素。