【佳学基因检测】并指基因检测揭示心脏病风险

并指基因检测基因解码

佳学基因检测回顾性分析了2003年7月至2013年2月期间在北京积水潭医院就诊的并指畸形儿童。并指症基因解码基因检测对患有QT间期延长的患者进行了基因检测，特别是CACNA1C基因的检测，以评估其与心脏病的关联性。研究对象包括延长QT间期的患者，与未延长QT间期的患者进行1:4的匹配。

主要发现

研究数据显示，入院时的平均年龄为3.4±2.3岁。与正常QT间期组相比，QT间期延长组表现出更高的先天性心脏病发生率（11.8% 对 1.5%，P=0.042）、智力迟滞和面部畸形的发生率（11.8% 对 0%，P=0.004），以及T波交替现象（23.5% 对 4.4%，P=0.01）。在多变量分析中，只有T波交替现象（OR=10.61, 95%CI: 1.39–81.16, P=0.023）与并指畸形患者的QT间期延长独立相关。一名QT间期延长的儿童发现了CACNA1C基因突变。没有发现QT间期延长患者符合Timothy综合征（TS）的诊断标准。

并指基因检测临床意义

并指畸形及QT间期延长的儿童通常伴有多系统疾病和心电图异常。我们的研究表明，T波交替现象与并指畸形患者的QT间期延长具有独立相关性。这提示，在筛查并指畸形儿童时，除了关注其手部畸形，还需要关注可能存在的心脏问题。
 

基因检测揭示并指畸形患者的心脏病风险

并指畸形是最常见的先天性手部畸形。在儿童中，QT间期延长具有临床意义，尤其是在患有肥厚型心肌病或接受先天性心脏病手术的儿童中。QT间期延长是心脏猝死的独立风险因素，也是Timothy综合征（TS）的标志。尽管在并指畸形儿童中关于QT间期延长的数据较少，但佳学基因检测旨在评估并指畸形儿童的特征和长期预后，并尝试在这些有QT间期延长的患者中识别TS。基因解码基因检测的结果表明，并指畸形和QT间期延长的儿童通常伴有多系统疾病和心电图异常。T波交替现象与QT间期延长独立相关。

并指畸形的基因解码基因检测发现，5.1%的并指畸形患者存在QT间期延长。这一比例高于Nuzzi等人报道的0.8%。此外，并指畸形的基因解码基因检测还发现，QT间期延长儿童中的T波交替现象发生率高于正常QT间期组。以往的基因检测表明，T波交替反映了由于细胞内钙离子循环异常导致的心室复极，这可能导致心室心律失常，是心脏猝死的强预测标志，这或许解释了为什么QT间期延长的儿童易于发生猝死。

与Nuzzi等人的研究一致，并指畸形的基因解码基因检测也发现，虽然QT间期延长的患者未达到TS的诊断阈值，但仍有一名患者被确认存在CACNA1C基因突变。这可能有几种原因。首先，基因检测仅检测了经典的TS错义突变p.Gly406Arg，可能遗漏了其他突变，因为只有59%的TS患者有经典的CACNA1C突变。未来的研究可能需要检查其他突变（如p.Ser405Arg、p.Gly402Arg和p.Cys1021Arg）在具有TS类似表型的并指畸形儿童中的存在。其次，由于TS患者的恶性病程和平均死亡年龄为2.5岁，TS患者可能在进行并指释放手术前未能幸存。然而，并指畸形的基因解码基因检测报告的TS患者已有10岁。此外，也可能存在体细胞嵌合现象，先前的研究报道了TS患者的嵌合体。突变的Cav1.2通道可能存在于受影响的器官（如心脏和四肢），但在淋巴细胞中缺失。由于目前缺乏来自TS特征性受影响组织（如大脑和手指）的样本，可能无法全面识别TS。由于并指畸形合并TS的比例极低，术前心电图筛查结合基因检测可能有助于识别并指畸形儿童中的TS。

在本并指畸形的基因解码基因检测中，所有患者均成功完成了并指释放手术。然而，QT间期延长的患者在手术过程中可能面临更高的致命心律失常风险，因为许多麻醉药物可能延长QT间期，特别是与其他药物或电解质紊乱结合时。在并指畸形的基因解码基因检测中，包括TS患者在内，麻醉和手术过程中未发生心脏事件。Nuzzi等人报道，在128名并指畸形患者中，包括1名QT延长患者，也未发生心脏事件。另一方面，An等人报告1例并指畸形和TS患者在麻醉期间发生猝死。Walsh等人报告，6名TS患者中有5人经历了心脏骤停，其中3例发生在麻醉期间，2例发生在住院期间。

QT间期延长是成人患者心血管死亡的独立风险因素，但关于QT间期延长的儿科患者，特别是并指畸形患者的预后数据较少。Anderson等人报告，隔离QT间期延长的儿童在1年随访期间仅发生了1例（1.5%）非心脏死亡。同样，并指畸形的基因解码基因检测显示并指畸形和QT间期延长的儿童中未发生心血管事件。Punn等人报告，尽管44%的儿童术后QT间期延长，但并未与不良死亡率相关，这表明隔离QT间期延长的儿童可能具有非常低的死亡率和良好的预后。然而，对于LQTS患者来说，QT间期的增加与此人群的扭转性室性心动过速风险增加相关。Dufendach等人报告，23%的TS患者因室颤死亡，76%的患者在4.9年的随访期间接受了植入式心律转复除颤器。植入式心律转复除颤器仍然是TS患者，尤其是那些心律失常难以控制的患者的一个选项。并指畸形的基因解码基因检测中所有QT间期延长的患者，包括确认的TS患者，都在2019年10月通过电话跟踪，并且仍然存活。