共48篇文章评估了圆头精子症患者的遗传背景。我们分析了精子非整倍体的发生率，以评估遗传异常可能对后代造成的风险（见表3）。与对照组相比，圆头精子症患者的精子非整倍体率通常较高[29、30、34、46、47、50、97、110、111]。具体而言，非整倍体染色体主要集中在13、16、18、21号染色体以及异位染色体上。另外，一项研究显示8号染色体的非整倍体发生率较高，另一项研究则表明15号和22号染色体的非整倍体率较高。此外，部分性圆头精子症患者的非整倍体率低于完全性圆头精子症患者。最后，有研究指出，SPATA16基因突变的患者非整倍体率高于其他完全性圆头精子症患者。相比之下，仅有3项研究表明，病例组与对照组之间的精子非整倍体率没有显著差异。

 

表4总结了评估ICSI结果的研究数据。圆头精子症患者的主要不良结局是受精率低于正常ICSI患者[111]。特别是，涉及完全性圆头精子症的研究中，平均受精率为24.1%（±21.7%），但各研究间差异较大。相比之下，部分性圆头精子症患者的受精率较高，平均为61%（±29.1%）。有两项研究比较了部分性圆头精子症患者与非圆头精子症对照组的受精率，结果显示两组的平均受精率相似。然而，部分性圆头精子症患者的体外受精（IVF）成功率远低于对照组，表明即使精子并非全部为圆头精子，在采用该技术时仍应谨慎[71]。

ICSI与辅助卵母细胞激活（AOA）联合使用，通常通过添加钙离子载体，能够显著提高平均受精率（58.8%±23.7%）。然而，有一项研究报道，即使使用AOA辅助，圆头精子症患者和SPATA16突变患者在ICSI后的受精率仍然较低，仅为8.3%[100]。仅有一项研究比较了传统ICSI与胞浆内形态选择精子注射（IMSI）的效果，结果显示经过精子形态选择后，受精率有所提高（37.5% vs 11.1%）[97]。此外，两项研究比较了采用与不采用AOA的IMSI，发现两者之间没有显著差异（55%±7.1% vs 61%±7.1%）。另有一项研究评估了透明质酸精子选择后进行的ICSI（HA-ICSI），报告的受精率为66.6%。此外，与传统ICSI相比，HA-ICSI患者的受精率较高。最后，一项针对完全球形精子症患者的研究评估了硬激活ICSI，受精率为22.6%。

关于胚胎质量，少数研究对圆头精子症患者的胚胎质量进行了评估，结果表明圆头精子症对胚胎质量没有显著影响。仅有一项研究显示，9名完全圆头精子症患者的胚胎质量较差。另外，一项研究发现，接受ICSI和AOA的患者胚胎质量优于仅接受传统ICSI的患者。此外，两项研究比较了部分圆精子症患者与健康对照组的胚胎质量，结果表明部分圆精子症患者的胚胎质量不受影响，其中一项研究还发现，部分圆精子症患者的胚胎质量高于对照组。

对于接受ICSI治疗的完全球形精子症患者，临床妊娠率较低（19.5%）。妊娠后的活产率为63.6%，流产率为27.3%。在研究进行时，仍有9.1%的妊娠持续进行。对于接受ICSI和AOA治疗的患者，临床妊娠率较高（31.3%），活产率为86.7%，流产率为13.3%。

我们从4项研究中提取了接受ICSI治疗的部分圆头精子症患者的临床妊娠数据，结果显示移植胚胎的临床妊娠率为46.2%，活产率为66.6%，流产率为16.7%。在研究报告时，有一例妊娠仍在进行中（16.7%）。仅有一项研究比较了圆头精子症患者与健康对照组的临床妊娠率、活产率和流产率，结果显示两者重叠。另外，只有两项研究评估了IMSI，其中9个移植胚胎中仅有1例临床妊娠并成功活产。然而，对于IMSI和AOA联合使用的情况，目前尚无可提取的相关数据。

4）圆头精子症与后代健康

我们的检索策略未找到专门评估圆头精子症患者后代健康状况的研究。然而，评估ICSI结果的研究提供了一些关于后代出生后健康状况的见解。特别是，圆头精子症患者所生的所有孩子在出生后似乎都很健康。仅有一项研究报道，由于胎儿存在12号同型染色体异常，妊娠被自愿终止[59]。另一项研究则提到，一名患有完全圆头精子症和ZPBP基因突变的患者所生的两个孩子中，其中一个患有心面皮肤综合征。

佳学基因关于圆头精子症的基因突变的综合介绍

圆头精子症是一种罕见的遗传综合征，约占男性不育的0.1%。这种疾病通常是由于与顶体生物合成相关的基因突变引起的常染色体隐性遗传病。在本文中，我们探讨了可能与圆头精子症相关的基因，发现DPY19L2基因在发病机制中起着关键作用。该基因编码一种位于内核膜上的蛋白质，负责将顶体锚定在内核膜上。缺乏DPY19L2蛋白时，内核膜会与外核膜分离，导致顶体完全脱落。多种DPY19L2基因的突变已被报道，本文也揭示了一种新的突变，可能是导致圆头精子症的原因。

在部分圆头精子症患者中，并未发现DPY19L2基因的突变。因此，研究者们已经进行多项研究，以识别与顶体生物合成相关的其他基因突变。其中，SPATA16和PICK1基因被认为是重要候选基因。SPATA16是一种保守的睾丸特异性蛋白，主要位于高尔基体，表明其在顶体生物合成中的作用。在小鼠模型中，SPATA16蛋白的缺失与不育及精子发生异常相关。在人类中，SPATA16基因外显子4的纯合突变c.848G>A，导致外显子4剪接异常，进而丧失其生物学功能。此外，SPATA16外显子2的缺失也会导致蛋白功能域的改变，从而影响SPATA16介导的蛋白质间相互作用，进而与减数分裂缺陷相关。因此，这些突变的患者可能比DPY19L2突变患者出现更多的双头或多头精子。

PICK1基因编码一种由415个氨基酸组成的胞浆蛋白，能够与膜蛋白相互作用。在PICK1基因敲除的小鼠中，出现与圆头精子症相似的不育表型。在睾丸中，PICK1功能的主要调节因子是胰岛细胞自身抗原1样蛋白（ICA1L），该蛋白通过干扰PICK1同型二聚体的形成，调控PICK1功能。小鼠中ICA1L基因敲除所表现的表型与PICK1基因敲除小鼠非常相似。

SPACA1与ZPBP相互作用，促进顶体颗粒附着在顶体上，还可与肌动蛋白样蛋白7A（ACTL7A）相互作用，将顶体附着在细胞核上。SPACA1无法与ACTL7A结合时，会降低ACTL7A的表达，导致顶体和尾部受损，进而导致精子头部变圆，尾部卷曲，从而引发圆头精子症。

ZPBP和CCDC62基因突变也与圆头精子症的发病机制有关。在小鼠模型中，ZPBP1蛋白的缺失导致顶体压缩异常，进而导致顶体碎裂并被塞托利细胞内化。CCDC62蛋白在小鼠顶体生物发生的各个阶段都有表达，敲除该基因的小鼠会表现出不育现象，与GOPC蛋白的相互作用对顶体生物合成至关重要。尽管如此，目前尚未在圆头精子症患者中发现该基因突变。

C2CD6基因通过与SPATA16和ZPBP的相互作用，参与顶体的形成。C7orf61和CCIN基因也与顶体生物合成相关，CCIN与肌动蛋白结合，可能参与顶体囊泡从高尔基体到精子头部顶端的运输。此外，DNAH17蛋白与小鼠不育相关，并且运动蛋白在高尔基体的运输和维持中起着关键作用，影响顶体的形成。与此相关，编码运动蛋白的DNH6基因突变与精子无头畸形和圆头精子症有关。GGN基因编码配子生成素，参与精子发生并与多种相关蛋白质相互作用。其中，配子生成素结合蛋白1（GGNBP1）似乎参与了顶体的生物合成，因此与无顶体的圆头精子形成相关。虽然GGN基因敲除的小鼠无法存活，但这一基因突变的影响仍值得进一步研究。

圆头精子症患者的不育问题通常源于其精子无法与卵母细胞的透明带结合并穿透卵母细胞。因此，ICSI成为这些患者怀孕的唯一选择。然而，常规ICSI治疗后的受精率通常较低，表明除了无法穿透透明带之外，这些患者可能还缺乏其他必要的机制[5]。在此过程中，顶体中缺乏与卵母细胞激活相关的因子可能是主要原因。磷脂酶C zeta（PLCζ）、顶体后鞘WW结合域蛋白（PAWP）和截短形式的KIT（tr-Kit）等因子在此过程中发挥重要作用。研究表明，这些蛋白的表达在与生育能力正常的男性相比时显著下降。PLCζ位于精子赤道/顶体后区域，主要附着在顶体内膜（IAM）上，起到了调节受精过程中钙离子初始增加的重要作用。此外，外源注射PLCζ的mRNA可以诱导卵母细胞中类似配子融合过程中的钙振荡，进一步证明了PLCζ的基本作用。

尽管使用AOA可以显著提高受精率，但与正常水平相比，受精率仍然较低。此外，即使使用AOA改善了受精，ICSI的临床妊娠率和成功率仍然很低，这表明其他因素可能也在影响ICSI的成功率。我们在本综述中强调，圆头精子症患者的精子非整倍体率显著高于健康对照组，这可能是较低妊娠率、较低植入率和较高流产率的原因，因为这些患者的胚胎更可能发生染色体异常。在SPATA16基因突变的患者中，精子非整倍体的发生率似乎比DPY19L2突变患者更高，这可能与减数分裂缺陷有关，也可能解释了这些患者尽管接受ICSI加AOA治疗，但受精率依然较低。

此外，DNA碎片的存在可能对圆头精子症患者的生育产生负面影响。研究表明，圆头精子症患者的精子DNA碎片率明显高于正常男性，DNA损伤可能对IVF和ICSI治疗后的临床妊娠产生不良影响。这类DNA损伤的发生可能与正常染色质压缩过程的改变有关，小鼠研究表明，精子DNA的压缩过程在Dpy19l2基因敲除小鼠中无法正常进行，进而导致DNA损伤和表观遗传变化。

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