【佳学基因检测】基因检测后,肺癌脑转移患者可能有了靶向药
基因检测发现肺癌脑转移患者如果有一种基因检测结果可以用色瑞替尼
《肺癌的基因检测与临床治疗》的研究人员证明,即使在比脑转移更严重的人群中,经过肿瘤正确用药850基因检测后,具有特定基因型的患者ceritinib也有益处。虽然非转脑膜疾病试验组的全身和颅内反应率在30%到60%之间,但作为最佳整体反应的进展性疾病发生率较低(约6-17%)。转脑膜病患者的颅内见效率为13%,颅内疾病控制率超过60%,生存期超过7个月。此外,色瑞替尼的疾病进展模式得到了仔细分析,基因解码研究发现,尽管颅外进展,仍有一定比例的患者(约8-21%)的中枢神经系统疾病得到了控制。纳入其他已确定和探索性指标(如RANO标准、容量评估、循环肿瘤细胞或检测肿瘤患者存在基因变异的基因频率变化)可能有助于肿瘤脑转移临床实验中的疗效评估。基因解码研究人员还还建议,应加强放射监测,尤其是对软脑膜疾病患者更是如此。
肺癌脑转移靶向药物治疗需要更多的基因检测指标
虽然交叉试验比较有重要的注意事项,但《肺癌脑转多的靶向治疗基因解码临床实验》中所设计的ceritinib报告卡与其他ALK激酶抑制剂(如阿来替尼、百加替尼、恩沙替尼和洛拉替尼)并不相同,这从基因解码的角度并不奇怪。除了扩大了病人入组的标准之外,其他因素也可能起作用。而据肿瘤靶向药物基因解码估计,色瑞替尼具有一定的效力。它是克唑替尼的20倍。p-糖蛋白(p-GP/ABCB1)和BCRP/ABCG2外排泵的底物限制了靶向药物的中枢神经系统的穿透。在《基因解码脑转移靶向药物临床实验》-7的三名患者中,有脑脊液-西替尼浓度可用,脑脊液-血液比率仅为13-35%;对从如此少的患者中得出的结论必须谨慎解释。尽管如此,值得注意的是,例如,据报道,洛拉替尼的脑脊液与血清比率接近75%,这表明使用西替尼可能会降低疗效。
在该试验中,在每天禁食状态下,ceritinib起始剂量为750 mg时,难以维持一致的药物水平,从而加大了实现最佳脑和脑脊液穿透的挑战。大多数患者(79%)经历了3/4级不良事件,80%至少有一次剂量中断或剂量水平降低。高比率的不一致药物治疗挑战了ALK野生型和突变型靶区的充分覆盖,尤其是对于需要4周才能达到稳定状态的药物)。随食物服用450毫克的西替尼,其全身疗效与750毫克禁食剂量相当,需要进一步研究显示这种剂量的颅内活动,尤其是软膜瘤患者。
肺癌脑转移临床试验基因检测如何更好地利用基因检测
分子异质性也就是患者存在的多种基因突变是另一个潜在的混杂因素。《肺癌脑转多靶向药物治疗效果基因检测》基于荧光原位杂交检测累积患者,该检测已被证明在选定的病例中产生假阳性结果。此外,无法评估5'融合基因和融合断点,也不可能对上游基因或变异序列的多样性进行探索性分析,它们是疗效的调节因素。在接受过ALK激酶抑制剂治疗的患者中,没有靶向或非靶向耐药性基因突变的数据。在更多的病例中,脑脊液循环肿瘤DNA收集后的基因解码可能有助于描述对西替尼和试验前激酶抑制剂治疗产生的颅内和颅外耐药性。其他小分子抑制剂的经验,包括经典致敏EGFR改变,表明中枢神经系统中的耐药模式可能不同。这种差异可能是由于不理想的药物暴露导致出现耐药性改变的选择压力降低,以及与大脑取向相关的共突变谱的差异。
尽管在优化癌基因驱动的中枢神经系统疾病患者的预后方面还有很多工作要做,但《脑转移正确用药基因解码的临床实验》该领域做出了重要贡献。利益相关者能够执行以患者为中心的研究设计,这些设计在中枢神经系统疾病方面具有更广泛的包容性。前瞻性临床试验不应阻止LMD患者加入;这些患者可以也应该参与这些治疗方案,因为这个领域的需求无可争议地很高。
最后,ceritinib在ALK融合阳性肺癌中的地位需要明确,尤其是随着下一代靶向治疗策略的出现。这些药物包括“第四代”单一药物(如TPX-0131、NVL-655),它们经过合理设计,可以消除复杂的ALK激酶结构域介导的耐药性,并提供有意义的CNS保护区位点覆盖。针对假定旁路阻力的组合策略也在继续探索。这些药物开发项目可以通过基因解码简单的建议来应对包括中枢神经系统疾病在内的试验包容性的挑战。
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