【佳学基因检测】基因检测证明EGFR数据库以外的基因突变位点可以用使用达克替尼

外显子 19 的框内缺失（19del；49-72%）和外显子 21 的密码子 858 内的一个核苷酸取代（L858R；28-43%）是非小细胞中两种主要的表皮生长因子受体（EGFR）改变肺癌（NSCLC），称为“常见突变”或“经典突变”。携带这些酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 敏感突变的非小细胞肺癌NSCLC 患者对 EGFR-TKI 反应显着。其他 EGFR 突变 (10-20%)，也称为“罕见突变”，包括除 19del 或 L858R 之外的任何突变。这些包括外显子 18 点突变（例如，E709X 和 G719X）、外显子 19 插入突变、外显子 20 插入突变、外显子 20 点突变（例如 S768I）和外显子 21 点突变（例如，L861Q）。这些不常见的突变代表了预后较差且 EGFR-TKI 疗效较差的非小细胞肺癌NSCLC 子集。其中，外显子 20 插入突变最为普遍，对 EGFR-TKI 基本上不敏感。然而，主要的罕见突变（包括 G719X、S768I 和 L861Q）也被发现对 EGFR-TKI 敏感，尤其是第二代 (2G) TKI 阿法替尼。最近的国家综合癌症网络指南推荐阿法替尼作为具有主要罕见突变的非小细胞肺癌NSCLC 的先进 TKI。

达克替尼Dacomitinib 是一种有效的、不可逆的、高选择性的 2G EGFR-TKI，可抑制来自人类 EGFR 家族所有成员的异二聚体和同二聚体的信号传导。在 ARCHER 1050 试验中，达克替尼用无进展生存期PFS做为判断指标，显着优于吉非替尼，为其用作 EGFR 阳性晚期非小细胞肺癌NSCLC 的标准一线选择奠定了基础。最近一项针对 14 名患者的病例系列研究表明，达克替尼对 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌NSCLC 的中枢神经系统 (CNS) 转移也有效。此外，达克替尼在携带罕见突变的患者中具有潜在应用。佳学基因检测在之前的研究中，地展示了达克替尼对携带罕见 EGFR 突变的非小细胞肺癌NSCLC 患者（n = 11）的后线疗效，研究结果表明达克替尼具有良好的活性。

在一项双向队列研究中，肿瘤正确用药基因解码旨在在相对较大的范围内评估达克替尼在携带主要罕见 EGFR 突变的非小细胞肺癌NSCLC 患者中的疗效和安全性。

肿瘤靶向药物临床实验的目的：达克替尼已被批准用于携带经典表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者；然而，其对主要罕见 EGFR 突变的活性的临床证据还不充分。肿瘤靶向用药基因检测临床研究的材料与方法：在中国开展双中心、单臂、双视角队列研究。经组织学及基因检测证实具有主要罕见 EGFR 突变的转移性或反复性非小细胞肺癌患者被纳入到这一临床实验中。客观缓解率和疾病控制率由RECIST 1.1每1-2个月确定一次。通过 CTCAE 5.0 评估不良事件。达克替尼肿瘤基因检测的临床应用结果：2020 年 7 月至 2022 年 1 月期间，共有 32 名非小细胞肺癌NSCLC 患者入组，18 名（56.3%）患者接受了达克替尼作为一线治疗。中位年龄为 64 岁，其中 20 人（62.5%）为女性。鉴定的突变是 G719X (n = 24; 75%)，其次是 L861X (n = 10; 31.3%) 和 S768I (n = 8; 25%)。在一线治疗中，72.2% (13/18) 的患者得到确认的部分缓解，100% (18/18) 的患者疾病得到控制，中位无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为未达到。在整个队列中，56.3% 的患者 (18/32) 确认部分缓解，90.6% (29/32) 的患者疾病控制，中位 PFS 为 10.3 个月（95% 置信区间，6.1-14.5），中位 OS 为 36.5 个月。除 1 例无法进行脑再评估外，13 例患者（13/14，92.9%）的颅内转移得到控制。没有发生 4-5 级不良事件 (AE)，但所有患者都有 1-2 级 AE，12.5% (4/32) 的患者由于无法耐受的 AE 需要减少剂量。肿瘤靶向用药临床实验研究结论：达克替尼在携带主要罕见 EGFR 突变的非小细胞肺NSCLC患者中表现出良好的活性和可控的毒性。

本文关键词：

达克替尼,非小细胞肺癌,主要,罕见,EGFR突变,疗效,安全性

 

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