【佳学基因检测】小细胞肺癌靶向药物度伐利优单抗的基因检测

靶向药物基因检测所揭示的度伐利优单抗Durvalumab 的药效学特性

基因检测中的靶点是PD-L1 在肿瘤细胞和肿瘤微环境中肿瘤相关免疫细胞上的表达可由炎症信号（例如 IFN-γ）诱导，是一种适应性免疫反应，可帮助肿瘤逃避免疫系统的检测和消除。通过与其受体 PD-1 和 CD80 (B7.1) 相互作用，PD-L1 抑制 T 细胞功能和活化，并降低细胞毒性 T 细胞活性、增殖和细胞因子产生。

度伐利优单抗一种人免疫球蛋白 G1 kappa (IgG1κ) 单克隆抗体，可选择性阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80 的相互作用，从而增强抗肿瘤免疫反应并增加 T 细胞活化。 度伐利优单抗与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的诱导无关。在共同移植的人类肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中，使用度伐利优单抗阻断 PD-L1 与肿瘤大小减小相关。

由于对度伐利优单抗的药效学活性和功效的潜在干扰，不建议在开始度伐利优单抗之前使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂 [除了生理剂量的全身性皮质类固醇（即≤ 10 mg/天泼尼松或等效物）]；这些药物可在开始使用度伐利优单抗后使用，或用于控制免疫相关的不良反应。

治疗性蛋白质可能具有免疫原性。然而，在 III 期 CASPIAN 试验中，在既往未治疗的 ES-SCLC 成人患者中接受度伐利优单抗加化疗的可评估患者 (n = 201) 中未检测到治疗引起的抗药抗体或中和抗体。
 

基因检测选择度伐利优单抗后，药物在体内的变化

度伐利优单抗的清除率随着时间的推移而降低，与基线值相比平均最大降低 ≈ 23%，第 365 天的几何平均稳态清除率为 8.2 mL/h；稳态清除率的降低不被认为具有临床意义。根据基线清除率，度伐利优单抗的几何平均终末半衰期为 ≈ 18 天。 度伐利优单抗主要通过网状内皮系统或靶标介导的处置通过蛋白质分解代谢消除。当用作单一疗法或与化疗联合使用时，durvalumab 的药代动力学特性之间没有临床意义差异 。

度伐利优单抗的药代动力学不受年龄（19-96 岁）、体重（31-149 公斤）、性别、白蛋白水平、乳酸脱氢酶水平、肌酐水平、可溶性 PD-L1、肿瘤类型、种族、轻度或中度肾功能损害、轻度肝功能损害或 ECOG/WHO 体能状态。不知道严重肾受损和中度或严重肝受损对 durvalumab 药代动力学的影响，尽管预计肝功能改变不会影响度伐利优单抗暴露，因为 IgG 单克隆抗体不主要通过肝途径清除。

基于 CASPIAN 中期分析的群体药代动力学和暴露-反应分析结果（第 4 部分）支持使用固定剂量的度伐利优单抗（1500 mg）联合依托泊苷加卡铂或顺铂治疗初治 ES 患者-小细胞肺癌。在接受固定剂量度伐利优单抗治疗的患者中，暴露或体重（> 30 kg）对疗效或安全性没有有意义的影响，总体而言，durvalumab 药代动力学与无进展生存期 (PFS) 之间没有临床意义的暴露-反应关系生存 (OS) 或安全终点。

度伐利优单抗预计不会发生代谢性药物相互作用，因为它的消除涉及途径；然而，尚未对度伐利优单抗进行正式的药代动力学相互作用研究。

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