【佳学基因检测】特发性震颤（手抖、身体抖动）基因检测

特发性震颤与手抖、身体不可控制的抖动的关系？

1. 特发性震颤（Essential Tremor）

定义： 特发性震颤是一种常见的运动障碍，其特征是不自主的、节律性的抖动。通常这种抖动最显著地表现于手臂、手部、头部或声音等部位。它是一种良性的神经系统疾病，虽然会导致显著的不适，但通常不会影响寿命或引发严重健康问题。

表现：

• 手部抖动： 特发性震颤常常影响双手，尤其是在进行精细动作（如写字、拿杯子）时更加明显。
• 头部震颤： 有些患者会经历头部的轻微摇晃，通常是点头样震颤。
• 声音震颤： 震颤也可能影响发声，使说话时声音显得颤抖。

原因： 目前尚不完全清楚其具体病因，但有证据表明它可能与大脑小脑或基底节的功能异常有关。遗传因素也可能在其中发挥作用。

2. 手抖（Hand Tremor）

定义： 手抖是一种广泛描述手部不自主震动的症状。手抖可以是特发性震颤的表现，但也可以由其他多种原因引起。

表现：

• 生理性手抖： 如焦虑、疲劳、咖啡因摄入过量等可以引发暂时性的手抖。
• 病理性手抖： 包括特发性震颤、帕金森病引起的震颤等。

原因： 手抖的原因可以是多方面的，包括但不限于神经系统疾病、代谢失调、药物副作用、情绪压力等。

3. 身体不可控制的抖动（Involuntary Body Movements）

定义： 身体不可控制的抖动是指身体的其他部分出现无法控制的、不自主的抖动。它包括全身或局部的肌肉震颤或不自主运动。

表现：

• 全身性震颤： 可能出现在帕金森病、亨廷顿病等神经系统疾病中。
• 局部肌肉抽搐： 可能见于肌肉痉挛、癫痫等病症。
• 不自主运动： 包括各种不受控制的动作，如舞蹈样动作（舞蹈病）、不自主抽搐（抽动秽语症）等。

原因： 身体不可控制的抖动可能由多种神经系统问题、药物副作用、代谢紊乱等引起。

关系和区别

• 关系： 特发性震颤是手抖的一种特定形式，主要表现为手部的节律性震颤。身体不可控制的抖动则是一种更广泛的症状，可以包括特发性震颤以及其他类型的无意识运动。

• 区别： 特发性震颤主要影响手部和其他特定部位，通常在静止状态下不出现。手抖是特发性震颤的一种表现形式，但也可以由其他因素引起。身体不可控制的抖动则可能涉及全身的多个部位和不同的运动模式，病因更加复杂且多样。

总结

特发性震颤、手抖和身体不可控制的抖动是三种涉及不自主运动的现象，但它们的特征和病因有所不同。特发性震颤主要是一种手部及其他部位的节律性震颤，通常是良性的。手抖可能是特发性震颤的表现，也可能由其他原因引起。身体不可控制的抖动则可能包括多种不同类型的无意识运动，涉及更广泛的神经系统问题。在临床诊断中，区分这些症状及其原因对于制定有效的治疗方案至关重要。

特发性震颤基因检测大数据分析方法

由具有震颤临床和研究经验的基因解码人员组成的国际工作组。分别在2013 年 1 月和 2015 年 1 月，基因解码人员员使用文本词和 MeSH 术语组合进行了计算机化的 MEDLINE 搜索：“震颤”、“震颤障碍”、“特发性震颤”、“肌张力障碍性震颤”和“分类”（仅限于人类研究）。没有对科研结果的来原进行语言限制。2013-2016 年 IPMDS 国际大会期间对草案和初步结论进行了严格讨论。制定了特发性震颤的共识性意见。并制定了震颤的分类方案。

震颤的定义

共识性意见对震颤的定义如下：震颤是身体某个部位不自主的、有节奏的、振荡的运动。需要注意的是，四肢和头部在不受支撑时会出现轻微的震颤，称为生理性震颤。生理性震颤通常不可见或没有症状，除非因疲劳或焦虑而加剧，而病理性震颤通常是可见的和持续的。如前所述，需要将几种运动障碍与震颤区分开来。

震颤的分类

建议的分类有两个主轴：临床特征（轴 1）和病因（轴 2）（图1) 。这种疾病分类方法在流行病学研究中很常见，即用疾病的临床特征来定义临床综合征，对这种综合征的研究最终会发现一种或多种病因。这里需要强调的是，一种综合征可能有多种病因，一种特定的病因也可能产生多种临床综合征。这种双轴方法类似于肌张力障碍的新分类方案，旨在方便从震颤患者中收集临床重要信息，并作为临床诊断和研究的工具。

图1:（A）轴 1 震颤分类基于患者病史和体格检查的临床特征。有时需要进行其他检查。（B）轴 2 分类是病因分类。轴 1 中的综合征可能有多种病因，而一种特定病因可能产生多种综合征。

轴 1：临床特征 

在此轴上，根据病史（发病年龄、家族史、时间演变以及药物和毒素暴露）、震颤特征（身体分布、激活条件和频率）和相关体征来指定特定患者的震颤临床特征（图 1A)。对于某些震颤，可能包括提供额外特征的实验室测试（例如，直立性震颤中的多发性肌电图记录频率、病变位置的结构成像）。可以包括受体成像和血清和组织生物标志物，并可能导致发现轴 2 病因。

发病年龄对于指导震颤患者的诊断思维很重要。震颤发生的致病基因鉴定基因解码建议将患者粗略地分为以下年龄组：婴儿期（出生至 2 岁）；儿童期（3-12 岁）；青少年期（13-20 岁）；成年早期（21-45 岁）；中年期（46-60 岁）；成年晚期（>60 岁）。但是，应始终尽可能准确地记录发病年龄。

震颤的解剖分布非常重要，应仔细记录。震颤可以是局灶性（仅影响一个身体区域，例如声音、头部、下颌、一个肢体等）、节段性（上半身或下半身两个或多个相邻的身体部位受到影响（例如头部和手臂，或双臂或双腿震颤）、半侧震颤（身体一侧受到影响）和全身性（震颤影响上半身和下半身）。站立时下肢或躯干的震颤称为直立性震颤。

激活条件的识别也至关重要（图 2)。1998 年共识标准中，两种主要的激活分类是静止性震颤和动作性震颤。后者包括姿势性震颤、运动性震颤（简单和意向性震颤）、任务特异性震颤和等长性震颤。震颤发生的致病基因鉴定基因解码建议不改变此命名法。

图 2:激活条件和相关术语。动作性震颤和运动性震颤这两个术语经常互换使用，但它们的含义不同

静止性震颤是指身体某个部位非自主性活动引起的震颤。应在患者试图放松并有足够机会放松受影响的身体部位时评估静止性震颤。这可能需要完全支撑身体部位（例如头部）以抵抗重力。在帕金森病 (PD) 患者中，静止性震颤的幅度几乎总是在有目的的随意运动过程中至少暂时减弱或消失，而震颤幅度通常在精神压力（倒数、斯特鲁普测试等）期间增加。此外，静止性震颤可能在行走或进行其他身体部位运动时出现或增加。静止性震颤也可能发生在晚期 特发性震颤 (ET) 患者中，但静止性震颤在 特发性震颤 (ET) 患者的随意运动过程中不会消退，在肌张力障碍性震颤患者中可能也不会消退。静止性震颤的定义存在歧义。当静止性震颤患者在姿势或运动时也出现震颤时，后者在逻辑上不再是静止性震颤，而是动作性震颤。因此，无论 PD再次出现的震颤与静止性震颤的波形是否相似，都应将其视为动作性震颤。

动作性震颤发生在自主维持对抗重力的姿势（姿势性震颤和直立性震颤）或任何自主运动（运动性震颤）过程中。运动性震颤又细分为单纯运动性震颤，在整个运动过程中震颤大致相同（例如，以缓慢的速度挥动双手）和意向性震颤，当受影响的身体部位接近其视觉目标时，震颤会逐渐增加。其他形式的动作性震颤包括位置特异性姿势性震颤（在保持特定位置或姿势时）和任务特异性运动性震颤（在执行特定任务（如书写）时发生）。等长震颤发生在肌肉收缩对抗刚性固定物体时，例如握拳或挤压检查者的手指时。

震颤频率通常用于表征震颤，但除少数例外，频率对诊断帮助不大，因为大多数病理性震颤的频率为 4 至 8 Hz。然而，肌节律性和一些腭震颤的频率低于 4 Hz，而原发性直立性震颤的频率通常为 13 至 18 Hz。生理性震颤的中枢神经源性成分为 8 至 12 Hz，而节律性皮质肌阵挛的频率通常大于 8 Hz。因此，震颤频率通常分为 <4、4 至 8、8 至 12 和 >12 Hz。使用运动传感器或肌电图测量震颤频率最准确。

除了描述震颤的特征外，体格检查还致力于识别可能有助于临床诊断的相关或伴随体征。震颤发生的致病基因鉴定基因解码提出轴 1 中的震颤分为两大类：孤立性震颤（震颤是唯一的异常体征）和混合性震颤（存在其他异常体征）。混合性震颤可能与其他神经系统体征（例如肌张力障碍姿势、僵硬、运动迟缓或肌阵挛）或相关全身体征（例如 Kayser-Fleischer 环、肝脾肿大或突眼）同时发生。

轴 2：病因分类 

第二个轴是病因（图 1B）。病因可能是遗传、后天或特发性的。具体例子列于表 2。

表 2.

震颤的病因（选择）

轴 1 震颤综合征

轴 1 中的一些体征和症状会如此常见，以至于暗示存在特定的临床综合征。仅由震颤组成的综合征称为孤立性震颤综合征。由震颤和其他全身或神经系统体征组成的综合征称为联合震颤综合征。综合征的定义是为了便于在轴 2 中寻找特定病因。综合征是模式识别的工具。任何综合征的效用都取决于其定义的谨慎程度和使用的一致性。
Consensus Statement on the Classification of Tremors. From the Task Force on Tremor of the International Parkinson and Movement Disorder Society - PMC (nih.gov)
震颤综合征可能有多种病因。理论上，轴 1 中的任何特征组合都可能是一种综合征。这种震颤分类方法为阐明新的综合征或表型提供了足够的灵活性，而无需病因假设。这对于病因不明的孤立性震颤尤其重要。

不言而喻的是，轴 1 的特征可能会随时间而变化，使得初始综合征分类无效。在这种情况下，应记录初始综合征并将其保留在病史中。

目前接受的轴 1 综合征总结在以下段落和图 3. 出于临床和研究目的，通常可将每位患者归类为此处列出的综合征之一。对于不确定的震颤，会出现以下问题：这是一种新的震颤综合征还是现有综合征需要时间才能充分确立以进行轴 1 诊断。

图 3：轴 1 震颤综合征。本图根据主要表现症状列出了震颤综合征。

特发性震颤

19 世纪的 特发性震颤 (ET) 被认为是一种在没有其他神经系统体征的情况下发展为震颤的固有倾向，通常是遗传性的。临床医生最终认识到一种常见的孤立性震颤综合征，即双侧上肢姿势性或运动性震颤，伴或不伴头部震颤或其他部位的震颤，并将其称为 特发性震颤 (ET)。然而，临床医生对 特发性震颤 (ET) 的诊断标准差异很大，降低了该综合征在临床诊断和研究中的价值。轴 1 综合征必须定义并一致使用才能具有临床价值。

必须强调的是，轴 1 中的 特发性震颤 (ET) 定义允许这种常见综合征存在多种病因。患者通常有家族病史，少量酒精可能会改善震颤。然而，这些临床特征不够一致，不足以纳入 特发性震颤 (ET) 的定义。曾讨论过将上肢震颤的发作作为进一步的标准，但没有令人信服的数据支持这一标准。一些研究纳入了神经系统体征与震颤关系不确定的患者（即“软神经体征”），例如轻度记忆障碍、串联步态受损和可能存在肌张力障碍的细微身体姿势。对于这些额外体征中的哪些在 特发性震颤 (ET) 定义中是可接受的，目前尚无共识。在临床实践中，对软体征的解释是主观的，由研究者决定。震颤发生的致病基因鉴定基因解码建议将这些有软体征的病例明确标记为 特发性震颤 (ET) plus。

特发性震颤 (ET) plus 综合征不包括其他明确定义的综合征，如肌张力障碍性震颤和任务特异性震颤。

这些 特发性震颤 (ET) 和 特发性震颤 (ET) plus 定义是对以前 特发性震颤 (ET) 定义的改进，在以前的定义中，只要临床医生认为这些额外的体征与 特发性震颤 (ET) 相关或无关紧要，软体征就会被接受为 特发性震颤 (ET)。这种模糊性和假设是造成 特发性震颤 (ET) 综合征诊断混乱和病因异质性的根源。特发性震颤 (ET) 和 特发性震颤 (ET) plus 定义的一个可选改进是，电生理分析证实存在中枢神经源性振荡，与生理性震颤的机械反射振荡相反。这需要特殊的临床神经生理学实验室测试，但在某些研究和临床环境中很有价值。

特发性震颤 (ET) 的拟议定义要求至少有 3 年的震颤史，并且不包括单独的头部和单独的声音震颤。包括 3 年的病史是为了降低随后出现其他神经系统体征（例如肌张力障碍、帕金森病或共济失调）的可能性。即使有这种保障，特发性震颤 (ET) 患者最终也可能出现其他体征，那时他们就患有混合性震颤综合征，而不是 特发性震颤 (ET)。换句话说，特发性震颤 (ET) 是一种可能演变成另一种震颤综合征的综合征。持续时间少于 3 年的震颤，如果符合 特发性震颤 (ET) 的标准，则应在观察期间标记为不定型震颤。

此外，震颤发生的致病基因鉴定基因解码为 特发性震颤 (ET) 综合征的诊断提供了以下重要排除标准。如果发现患有轴 1 综合征 特发性震颤 (ET) 的患者或患者组有病因（例如，新基因），则诊断将是特定的轴 2 疾病或病因，取代不太具体的综合征诊断或分类，但轴 1 临床综合征仍将为 特发性震颤 (ET) 综合征。例如，可能发现患有 特发性震颤 (ET) 的患者患有遗传性肌张力障碍、共济失调或帕金森病，此后该患者将被标记为特定的轴 2 诊断，但将保留轴 1 分类，直到出现其他体征。医疗记录将记录 特发性震颤 (ET) 综合征作为初始表现。这种方法与双重分类为综合征和病因轴的一般概念一致。

其他轴 1 孤立性震颤综合征

许多患有这种综合征的患者最终都符合 特发性震颤 (ET) 的标准。一些患者后来发展为局灶性或节段性肌张力障碍，这是特发性的或归因于基因异常，例如 anoctamin 3 ( ANO3 )。发病年龄和家族史可能有助于识别这些病例。其他患者患有增强的生理性震颤。

增强型生理性震颤是一种非常常见的双侧上肢动作性震颤。它是由各种可逆性情况（例如焦虑、疲劳、甲状腺功能亢进和不同药物）增强正常的机械反射和 8 至 12 Hz 的中枢神经源性生理性震颤引起的。震颤发生的致病基因鉴定基因解码将增强型生理性震颤定义为有症状的上肢动作性震颤，如果消除震颤的原因，则可能逆转。当发现特定的轴 2 病因（例如甲状腺功能亢进、拟交感神经药物）并且震颤通过成功治疗恢复正常时，即可确诊增强型生理性震颤。最常见的鉴别诊断是 特发性震颤 (ET)，但增强型生理性震颤的持续时间通常远少于 3 年。电生理学研究有助于区分轻度 特发性震颤 (ET) 和增强型生理性震颤，但这种方法的特异性和敏感性并不完美。生理性震颤增强也可能被误认为是全身震颤，通常是节律性皮质肌阵挛。运动开始时震颤幅度的抑制有利于多巴胺能缺乏综合征，如 PD。PD 的相关体征和症状很重要（例如运动迟缓、僵硬、快速眼动睡眠行为障碍）。即使震颤是孤立的，也可能需要多巴胺转运体成像（例如碘氟烷 I-123 单光子发射计算机断层扫描；DaTscan]）来排除帕金森病，因为一些早期以震颤为主的 PD 患者（单症状静息震颤）可能没有明显的运动迟缓或僵硬。当静止性震颤单独存在且 DaTscan 正常时，病因通常不明，但其中一些病例被认为患有肌张力障碍46或纹状体多巴胺能缺乏症，而没有黑质变性。47

孤立性局灶性震颤

除了手部震颤外，还有几种局灶性震颤综合征已被详细描述。这些震颤在病理生理学上是否与 特发性震颤 (ET) 2或肌张力障碍相似仍存在争议。

如果患者没有发声器官肌张力障碍的迹象，也没有震颤、肌张力障碍或其他神经系统体征，则认为患者患有单独的声音震颤。如果患者有声带过度外展或内收（如喉肌张力障碍所见），或者有其他身体部位的肌张力障碍，则归类为已知或特发性病因的肌张力障碍性声音震颤（参见肌张力障碍性震颤综合征）。肌张力障碍 6 和 ANO3 突变携带者可能出现声音震颤，但无临床肌张力障碍。根据定义，特发性震颤 (ET) 中的声音震颤与手部震颤同时发生。

头部震颤在 特发性震颤 (ET) 中很常见。它也是震颤性肌张力障碍的常见表现。孤立性头部震颤和局灶性震颤性颈肌张力障碍之间的关系是一个持续存在争议的话题。

还有其他罕见的局灶性震颤，可能在没有其他神经系统体征的情况下发生，例如遗传性下颌痉挛、孤立性下颌震颤、孤立性舌震颤、兔综合征和微笑时震颤。

存在几种伴有腭震颤的综合征。特发 性腭震颤表现为耳部咔哒声，主要归因于腭帆张肌的节律性收缩。其他喉部肌肉也可能受到影响，但没有其他神经系统异常。因此，特发性腭震颤是一种孤立的局灶性震颤综合征。下橄榄体的 MRI 检查正常，四肢或眼部肌肉未受到影响。大多数情况下，病因不明，但已描述了其功能性起源。

有症状的腭震颤通常不伴有耳部咔哒声，涉及腭帆提肌和由脑干核（眼球运动、面部）或脊髓运动神经元（躯干和四肢震颤）支配的其他肌肉。这种震颤通常与共济失调相结合，通常归因于齿状突-橄榄突通路的病变。因此，有症状的腭震颤通常是联合震颤综合征，通常在 MRI 上观察到橄榄突假性肥大。该综合征被描述为局灶性格林-莫拉雷特三角病变、胶质纤维酸性蛋白和聚合酶-g 突变、神经铁蛋白病以及进行性共济失调和腭震颤综合征。除了这些腭震颤综合征外，最近还审查了其他部分节律性下颅神经运动障碍。

任务特异性震颤在重复频繁执行受影响运动任务的人中并不少见。它们通常是局灶性的。与一般的局灶性震颤一样，人们一直在讨论它们是肌张力障碍的变体、过度使用综合症还是仅仅是一种独特的孤立性震颤综合症。孤立的任务和位置特异性震颤应与与其他神经系统体征同时发生的类似综合症区分开来，例如肌张力障碍（例如书写痉挛）和帕金森病（例如伴有肌张力障碍的早发性帕金森病）。

原发性书写震颤可能是最常见的任务特异性震颤形式。它仅在书写或试图书写时发生。这种情况已被广泛研究。

音乐家和运动员会出现手部或口腔因任务而产生的震颤。高尔夫球手的易普症主要被认为是与任务相关的肌张力障碍，有时以震颤为主要症状。

直立性震颤

不同形式的直立性震颤的核心症状都是站立时震颤。原发性直立性震颤被定义为一种单独的震颤综合征，其准确诊断需要进行电生理学测试。

具有原发性直立性震颤电生理特性的直立性震颤曾与其他神经系统疾病（如痴呆、帕金森病和脊髓小脑共济失调）同时发生，应将其标记为原发性直立性震颤加。原发性直立性震颤与其他疾病的病理生理关系尚不清楚，可能是巧合。原发性直立性震颤可能可触及但看不见，需要通过 EMG 记录来确认诊断，EMG 记录可显示 13 至 18 Hz 的震颤，并且在受影响的身体部位之间具有独特的高度一致性。通过听诊下肢肌肉或聆听 EMG，可以检测到一种称为“直升机征”的可听节律。

站立时还有其他频率低于 13 Hz 的震颤临床综合征，被称为缓慢性直立性震颤、直立性震颤和假直立性震颤。震颤发生的致病基因鉴定基因解码提出了假直立性震颤这一术语。这些较慢的直立性震颤通常与其他神经系统体征有关，震颤频率低于 13 Hz。有报道称有各种形式的帕金森病、共济失调（脊髓小脑共济失调 3 型）和肌张力障碍病例。一种罕见的鉴别诊断（不是震颤）与直立性肌阵挛综合征具有相似的临床表现。

伴有其他显著体征的轴 1 型震颤综合征

在上文对孤立性震颤综合征的回顾中，震颤发生的致病基因鉴定基因解码描述了两种形式的震颤——症状性腭震颤和假直立性震颤——这两种震颤通常与其他神经系统异常或体征有关。这类综合征被称为混合性震颤综合征，以强调与那些与其他神经系统和全身体征无关的震颤形式的区别。在这里，震颤发生的致病基因鉴定基因解码描述了其他形式的震颤，这些震颤很少（如果有的话）单独发生。

现在普遍认为震颤是肌张力障碍性收缩的基本要素或特征。受肌张力障碍影响的身体部位的震颤被称为肌张力障碍性震颤。常见的例子包括震颤性颈部肌张力障碍（肌张力障碍性头部震颤）和影响头部和上肢的节段性震颤性肌张力障碍。姿势拮抗剂（感觉技巧）可能有助于区分肌张力障碍性头部震颤和特发性头部震颤。感觉技巧也已被令人信服地证明可用于其他颅骨肌张力障碍性震颤。颅骨和其他肌张力障碍性震颤可通过允许异常的肌张力障碍姿势无阻力发展（“零点”）来缓解。试图维持某些姿势可能会加剧肌张力障碍性震颤。溢出性肌张力障碍和运动开始时的动作性肌张力障碍已被提出作为肌张力障碍的进一步诊断特征。这些检查方法的敏感性和特异性尚不清楚，因此这些方法不包括在肌张力障碍性震颤综合征的定义中。

如果肌张力障碍和震颤出现在身体的不同部位，则称为肌张力障碍相关震颤。肌张力障碍有时仅在具有挑战性的运动或认知任务中表现出来。镜像肌张力障碍也被认为是肌张力障碍运动的一个特征。

一种特定的脑震颤综合征被称为下颌震颤和肌张力障碍，其中下颌震颤与下颌或其他部位的肌张力障碍相结合。

肌张力障碍性震颤综合征的病因可能是已知的或特发性的，可能是散发性的或家族性的。

帕金森病合并静止性震颤通常是不对称的，并且通常单侧发病（经典帕金森病静止性震颤）。帕金森病静止性震颤的一个典型特征是，当肌肉被自愿激活以执行姿势或运动时，震颤会停止或大大减弱，至少是暂时的。静止性震颤减弱后，当维持新的肢体姿势时，震颤可能会延迟再次出现（复发性震颤）。这些特征将帕金森病静止性震颤与 特发性震颤 (ET) plus 中的静止性震颤区分开来。静止性震颤在其他帕金森病中并不常见，例如 MSA、皮层基底节变性和 PSP。

意向性震颤通常是由小脑丘脑通路病变引起的。局灶性或单侧意向性震颤很少是孤立的震颤综合征。小脑丘脑功能障碍是由多种疾病引起的，综合征关联有助于对每位患者进行鉴别诊断。

病因通常是红核附近的脑干后天性病变（因此有旧称红核震颤和中脑震颤）。因此，识别该综合征并寻找该解剖区域的病理非常重要。Holmes震颤通常与其他局部体征同时发生，但很少单独发生。当潜在病理位于丘脑时，通常会出现肌张力障碍和本体感觉异常。

肌节律性皮炎最近被重新研究，它与腭震颤、节律性骨骼肌阵挛和部分性持续性癫痫不同。它通常由脑干、间脑或小脑的病变引起，并且通常与其他脑干或小脑体征有关。通常可以发现潜在病因，并且可能是可以治疗的。

功能性震颤综合征

功能性震颤的诊断特征均属于该综合征的轴 1 描述，包括病史、症状不一致、症状突然发作和波动性大的特征（例如，地形分布、频率和激活特性）。其他功能性神经症状或体征也经常出现。尽管功能性障碍患者通常有抑郁等精神特征，但它们与功能性震颤的病理生理关系通常不清楚。已经提出了测试电池。可能有多种病因。在所有病例中都需要寻找潜在的精神疾病。病例通常是零星的，但也有家族性病例的描述。

不定性震颤综合征

关于特发性震颤应当注意的问题：

震颤发生的致病基因鉴定基因解码描述了一种基于两个轴的震颤新分类方案。轴 1 是基于病史、检查和相关辅助测试的震颤患者的详细临床特征。轴 1 特征通常会揭示一种综合征或表型，从而导致在轴 2 中识别出一种或多种潜在病因。这种分类方案的动机是常见的综合征识别和随后寻找潜在病因的诊断过程。另一个动机是需要对许多病因不明的震颤进行分类，特别是在没有其他临床症状的情况下发生的震颤。图 3根据主要表现症状，包含许多重要的临床震颤综合征。建议的分类方案应有助于识别具有特定震颤综合征的同质患者群体。新的震颤综合征很容易纳入此分类方案。

轴 1 综合征不应被视为最终诊断或单一疾病；相反，这些综合征仅仅是阐明病因和病理生理的初始步骤。患有孤立性震颤的患者可能会出现其他诊断体征，因此患者的轴 1 分类可能会发生变化。例如，患有孤立性双侧上肢动作性震颤的患者可能会出现肌张力障碍或运动迟缓，从而导致不同的、更合适的轴 1 分类。在评估轴 1 综合征时，前瞻性随访和重新检查的重要性怎么强调也不为过。事实上，迫切需要对 特发性震颤 (ET) 和其他孤立性震颤综合征进行前瞻性纵向研究。

同样重要的是要认识到，轴 1 综合征可能有多种病因，并且任何一种病因都可能产生多种轴 1 综合征（图1)。例如，单独的双臂动作性震颤可能是由ANO3突变引起的，但这种遗传变异更常见于肌张力障碍性震颤。认识到这种复杂性在 特发性震颤 (ET) 研究中尤为重要。有时，轴 1 综合征会结合起来总结患者的病情，特别是当这种组合不属于单一既定综合征时。例如，头部、声音和上肢长期震颤（特发性震颤 (ET) 综合征）的患者最终可能会患上 PD。

一个重要的问题是，当患者出现其他诊断体征时，如何处理长期存在的震颤综合征。例如，患者在出现肌张力障碍之前可能已经患有 特发性震颤 (ET) 数十年。震颤发生的致病基因鉴定基因解码建议将此类患者重新归类为患有先前 特发性震颤 (ET) 的肌张力障碍性震颤。这样可以避免对病因关系的假设。特发性震颤 (ET) 的病因可能与随后出现的其他神经系统体征的病因不同。

尽管 特发性震颤 (ET) 这个术语似乎在临床神经病学中根深蒂固，但震颤发生的致病基因鉴定基因解码发现很难对 特发性震颤 (ET) 做出一致的定义。从历史上看，临床医生和研究人员对 特发性震颤 (ET) 的定义并不一致，不可否认的是，特发性震颤 (ET) 的定义有些武断。一些工作组成员认为应该完全放弃 特发性震颤 (ET) 这个术语，但由于临床医生广泛使用这个术语、它在国际疾病分类系统中得到实施，以及普通民众的要求，它被保留下来作为一种特定的震颤综合征。然而，现在有两种形式的 特发性震颤 (ET)：特发性震颤 (ET) 和 特发性震颤 (ET) plus，并不包括局灶性孤立性震颤（如头部和声音）。因此，临床医生有义务识别任何相关体征或症状，即使是那些诊断意义或病因相关性不确定的体征或症状（如记忆丧失或平衡能力受损）。当临床医生不能自信地将患者归类为 特发性震颤 (ET) 或 特发性震颤 (ET) plus 时，可以使用不确定的震颤综合征。

肌张力障碍身体部位的震颤被认为是肌张力障碍的一部分，在 1998 年共识标准中被称为肌张力障碍性震颤。震颤发生的致病基因鉴定基因解码完全同意这一术语。此外，肌张力障碍患者可能表现出非肌张力障碍身体部位的震颤，这种震颤目前被称为与肌张力障碍相关的震颤。尽管肌张力障碍性震颤和与肌张力障碍相关的震颤之间的区别受到越来越多的质疑，但震颤发生的致病基因鉴定基因解码仍选择保留这一术语。没有理由怀疑非肌张力障碍身体部位震颤有不同的病因，尽管如果没有肌张力障碍，这种震颤将被视为 特发性震颤 (ET) 的一种形式。但是，一些电生理学测试和临床论点支持保持肌张力障碍收缩中地形定位和非地形定位震颤之间的区别 ，因为可能存在病理生理学差异。时间辨别阈值研究可能有助于解决这一争议，但需要更具体、更明确的生物标志物。同时，震颤发生的致病基因鉴定基因解码需要尽可能准确地描述现象学，包括震颤和肌张力障碍的位置。

拟议的分类方案主要是为了促进特发性震颤综合征的明确化和病因的发现。震颤发生的致病基因鉴定基因解码鼓励临床医生和研究人员使用和测试这一新的分类方案，震颤发生的致病基因鉴定基因解码也鼓励将新术语纳入临床评分量表、临床试验和其他研究中。震颤发生的致病基因鉴定基因解码承认，随着新的、更准确的震颤综合征的发现，震颤的分类将发生变化，从而导致并源于对其病理生理学和病因的更好理解。

表1：有助于描述轴 1 综合征（1、2 和 3）和阐明轴 2 病因（2、3 和 4）的测试

特发性震颤

1. 双侧上肢动作性震颤孤立性震颤综合征

2. 至少 3 年

3. 伴或不伴其他部位震颤（如头部、声音或下肢）

4. 没有其他神经系统症状，例如肌张力障碍、共济失调或帕金森病。

特发性震颤加：

具有 特发性震颤 (ET) 特征的震颤，以及其他意义不明的神经系统体征，例如串联步态受损、可疑的肌张力障碍姿势、记忆力受损或其他意义不明的轻微神经系统体征，这些体征不足以进行额外的综合征分类或诊断。此处应归类为静息时震颤的 特发性震颤 (ET)。

特发性震颤 (ET) 和 特发性震颤 (ET) plus 的排除标准

• 孤立性局灶性震颤（声音、头部）

• 频率 >12 Hz 的直立性震颤

• 任务和位置特异性震颤

• 突然发病并逐步恶化

孤立性节段性姿势性或运动性震颤综合征通常涉及上肢，但也可能涉及头部、声音、舌头和面部。

孤立性静止性震颤综合征最常发生在上肢或下肢或半侧震颤中，但也可能发生在其他部位（例如嘴唇、下颌或舌头）。使用轴 1 特征确定静止性震颤是孤立性还是与其他临床特征相结合至关重要。

孤立性声音震颤是发声器官的可见和/或可听见的震颤。

单独性头部震颤是指头部朝是、否或不同方向摇动。

腭震颤的特征是软腭以 0.5 至 5 Hz 的频率有节奏地运动。

在执行特定任务或姿势时会发生孤立的任务和位置特定震颤。

原发性直立性震颤是一种站立时发生的全身性高频（13-18 Hz）孤立性震颤综合征。需要确认震颤频率，通常使用肌电图 (EMG)。

肌张力障碍性震颤综合征是以震颤和肌张力障碍为主要神经系统症状的震颤综合征。根据临床表现可分为不同的综合征。

震颤与帕金森病（运动迟缓和僵硬）相结合，通常表现为手部（“丸状”震颤）、下肢、下颌、舌头或脚部 4 至 7 Hz 的静止性震颤。这称为典型帕金森病震颤。帕金森病患者可能同时存在其他类型的震颤，例如与静止性震颤频率相同或不同的姿势性震颤或运动性震颤。虽然 4 至 7 Hz 是特征性震颤，但也有更高的频率被描述。

意向性震颤综合征包括频率小于 5 Hz 的意向性震颤，伴有或不伴有其他局部体征。

霍姆斯震颤是一种静止性、姿势性和意向性震颤综合征，通常由低频（<5 Hz）的近端和远端节律性肌肉收缩引起。

肌节律症是一种非常罕见的脑部或四肢肌肉在静息或活动时出现的节律性运动障碍，在此被归类为震颤。频率为 1 至 4 Hz。它通常与局部脑干体征有关，并且通常具有可诊断的病因。

功能性（又称心因性）震颤的特点是注意力分散、频率同步或拮抗肌共同激活。

不确定的震颤综合征仅适用于不符合既定综合征或需要进一步观察以明确震颤综合征的患者。

出现手和身体不可控的抖动时，如何通过基因检测找到发病原因和进行正确诊断？

手和身体不可控的抖动可能由多种遗传性疾病引起，如特发性震颤、帕金森病、亨廷顿病、肌张力障碍等。基因检测在这些情况下可以帮助找到发病原因并进行正确诊断。以下是如何通过基因检测找到发病原因和进行诊断的步骤：

1. 临床评估和家族史收集

在进行基因检测之前，医生通常会进行详细的临床评估，包括：

• 病史记录： 包括抖动的开始时间、症状的变化、是否伴有其他症状等。
• 家族史： 了解家族中是否有类似症状或已知的遗传疾病。

2. 选择合适的基因检测

根据临床评估的结果和家族史，选择合适的基因检测类型：

• 目标基因检测： 如果临床医生怀疑特定的遗传病（如帕金森病或亨廷顿病），可以选择检测已知相关的基因（如HTT基因用于亨廷顿病，SNCA、LRRK2基因用于帕金森病）。
• 全外显子组测序（WES）： 如果症状不明确或涉及多个可能的遗传病，可以通过WES检测所有编码基因的变异。WES可以识别与运动障碍相关的已知基因及其变异。
• 全基因组测序（WGS）： 提供更全面的基因信息，包括非编码区域和基因组的其他部分。这对于发现新的或未知的基因变异有帮助。

3. 样本收集和检测

• 样本收集： 通常需要血液样本或者口腔拭子样本。样本会被送往专业的基因检测实验室进行分析。
• 基因检测： 实验室通过高通量测序技术（如下一代测序，NGS）对样本中的DNA进行分析，识别与疾病相关的基因变异。

4. 分析和解读结果

• 数据分析： 基因检测结果通常会生成大量的数据。需要通过生物信息学工具和专业的数据库来分析这些数据，识别可能的致病变异。
• 变异解读： 识别出的基因变异需要进行解读，包括确定这些变异是否已知与疾病相关，是否可能是致病变异。专家会结合临床表现和家族史来解释这些变异的意义。

5. 结果报告和临床解读

• 结果报告： 检测结果会形成书面报告，包括识别出的变异类型、其可能的致病性及其临床意义。
• 临床解读： 遗传顾问或专业医生会解释检测结果，并讨论其对诊断和治疗的影响。他们会帮助患者理解检测结果，并提出后续的诊疗建议。

6. 后续管理和家族咨询

• 家族遗传咨询： 如果检测结果表明遗传性疾病的存在，家族成员可能也需要进行基因检测，以了解他们是否携带相同的基因变异。
• 治疗和管理： 根据基因检测的结果，医生可以制定个性化的治疗方案，包括药物治疗、物理治疗或其他干预措施。对特定的遗传性运动障碍，可能还需要多学科团队的协作。

总结

通过基因检测来找到手和身体不可控抖动的发病原因需要一个系统的过程，包括临床评估、选择合适的基因检测类型、样本收集和检测、结果分析和解读、以及后续的家族咨询和管理。基因检测不仅有助于准确诊断，还可以指导治疗方案的制定，提高患者的生活质量。对于复杂或不明确的症状，综合使用基因检测和临床评估是关键。