国家卫生健康委办公厅关于印发儿童血液病、恶性肿瘤相关
12个病种诊疗规范(2021年版)的通知
国卫办医函〔2021〕249号
各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委:
为进一步提高儿童血液病、恶性肿瘤诊疗规范化水平,保障医疗质量与安全,按照《关于进一步扩大儿童血液病恶性肿瘤救治管理病种范围的通知》(国卫办医函〔2021〕107号)要求,我委组织国家儿童医学中心(北京儿童医院)开展了儿童血液病、恶性肿瘤相关12个病种的诊疗规范制修订工作,形成了相关病种诊疗规范(2021年版)。现印发给你们(可在国家卫生健康委网站医政医管栏目下载),请结合临床诊疗实际参照执行。
儿童颅外恶性生殖细胞肿瘤诊疗规范 (2021年版)
一、概述
恶性生殖细胞肿瘤(Malignant Germ Cell Tumors,MGCTs) 来源于原始生殖细胞在胚胎发育时期由卵黄囊沿肠系膜迁移到 生殖腺的过程中。根据发病部位,儿童MGCTs可分为颅内、性腺 内、颅外性腺外三大类。其中性腺內MGCTs贼常见于睾丸和卵巢, 颅外性腺外MGCTs多位于中线部位,常见原发部位依次包括骶尾 部、纵隔、颈部、腹膜后等。儿童颅外MGCTs可发生于任何年龄, 发病部位异质性较强,与年龄有一定相关性,青春期儿童好发 部位以睾丸、卵巢为主,婴幼儿常见于骶尾部、腹膜后等处。 儿童MGCTs采取多学科协作的临床综合治疗模式,需要外科、内 科、影像科、病理科、营养科等多专业共同参与。通过对手术 技术的不断完善,手术前后化疗方案的优化改进,以及围手术 期患者的治疗与评估水平的增强,达到提高疗效,改善预后的 目的。
二、适用范围
(一)年龄<18岁,未经治疗的患者;
(三)病理诊断明确,或经病史、体格检查、影像、血清 肿瘤学标志物等方式临床诊断的颅外MGCTs。
三、诊断
(一)临床表现
1.骶尾部:婴幼儿时期多见,常表现为骶尾部包块,呈结 节状,质地较硬。当肿瘤压迫直肠,可造成便秘、排便困难、 大便呈扁平或长条状等改变。压迫尿道可造成排尿滴沥,费力, 直至出现尿潴留,需给予导尿方可排出。部分MGCTs肿瘤位置较 高,大部分瘤体位于骶前,骶尾部外观常无明显异常,直肠指 检有助于发现骶骨前坚硬肿物,合并腹股沟淋巴结转移者可出 现双侧或单侧腹股沟微痛性淋巴结肿大。骶尾部肿瘤可压迫神 经,引起神经源性大小便功能障碍,表现为尿潴留、尿失禁、 大便失禁、便秘等症状。
3.卵巢:贼常见症状为间断性腹痛,肿物短时间内即可从 下腹部生长至脐上,腹部可触及巨大实性肿物,表面可呈多结 节样改变,质地硬,活动度较差,部分病例伴有中等至大量腹 水。合并卵巢蒂扭转时,出现急性腹痛,呕吐,下腹部固定压 痛。患者合并肿瘤破裂时,可出现剧烈腹痛,腹肌紧张,低血 容量休克等表现。
5.纵隔:常因咳嗽、发热、气促等症状,进行胸部影像学 检查时偶然发现。对于体积较大的前纵隔肿瘤,由于肿瘤的占 位效应,及对气管、大血管的压迫,可出现胸痛、胸廓饱满或 异常隆起等表现。肿瘤压迫上腔静脉时,可出现上腔静脉压迫 综合征,其他还有体质量减轻、乳房发育等表现。纵隔 MGCTs 较易出现淋巴结及血行转移,贼常见转移部位是肺,其他还包 括纵隔和胸外淋巴结,肝以及中枢神经系统。
(二)病理分型
1.生殖细胞性肿瘤(Seminomatous GCT),包括精原细胞 瘤(睾丸),无性细胞瘤(卵巢)等;
3.混合性恶性生殖细胞肿瘤(至少包含上述两种恶性组织成 分)。
(三)辅助检查
AFP是由卵黄囊分泌的一类糖蛋白,含有卵黄囊成分的 MGCTs患者,其血清AFP常有不同程度升高,可作为诊断、疗效 评估及预后监测的参考依据。
2.影像学检查
(2)CT或MR平扫/增强扫描:用于反映肿瘤原发病灶的部 位、大小、血流情况,对于周围组织器官的浸润程度,以及肿 瘤转移灶的评估;
(4)骨扫描:检测评估骨骼转移情况。
(1)血常规检查:血常规可表现轻至中度贫血,少数患儿 表现血小板减少,进展期患者C反应蛋白常有升高;
(3)凝血功能:包括PT、APTT、FIB、D-二聚体等,部分患 者可有APTT延长,FIB降低等异常表现;
(5)听力检查:铂类化疗药物具有耳毒性,对儿童听力可 产生影响,建议在化疗前进行听力检查。
病理学活检:根据患者耐受情况,可酌情进行肿瘤切开活 检,或诊断性穿刺活检,获取标本进行组织学检查。为得到确 切诊断,需注意病理活检应切取足够数量的肿瘤组织标本。
(四)鉴别诊断
发生于不同部位的MGCTs应注意与该部位其他常见疾病相 鉴别。发生于睾丸者应与横纹肌肉瘤、畸胎瘤、白血病、睾丸 炎、鞘膜积液、附睾结核等鉴别;发生于卵巢者应与卵泡生理 性囊肿、黄体血肿、卵巢良性肿瘤、盆腔横纹肌肉瘤等鉴别; 发生于骶尾部者应与畸胎瘤、脊膜膨出、神经源性肿瘤、脂肪 瘤等鉴别;发生于纵隔者应与淋巴瘤、胸腺瘤、脂肪母细胞瘤 等鉴别;发生于腹膜后者应与神经母细胞瘤、成熟性畸胎瘤、 肾母细胞瘤等鉴别。
四、分期及危险度分层
(一)分期
参考美国儿童肿瘤协作组(Children’s Oncology Group, COG)推荐的儿童恶性生殖细胞肿瘤分期标准,依据颅外MGCTs 的肿瘤不同原发部位分别制定分期系统(表1-3)。
(二)危险度分层
参考COG根据MGCTs的发病部位和病理类型,制定对应危险 度分层(表4)。国际恶性生殖细胞肿瘤协作组(Malignant Germ cell tumours International Collaborative,MaGIC)推荐的 儿童颅外MGCTs危险度分层标准,强调了年龄因素对预后的影响 (表5)。
五、治疗
颅外MGCTs主要采取手术结合化疗的综合治疗模式,MGCTs 中部分病理类型,如精原细胞瘤和无性细胞瘤等对放疗较为敏 感。但由于放疗对于儿童身体健康及生长发育方面较多的不良 影响,以及放疗后第二肿瘤发生风险的增加,加之近年来手术 技术的不断完善提高,化疗的有效性明显增加,故本规范对儿 童颅外MGCTs的放疗暂不做推荐。
(一) 手术治疗
手术完整切除肿瘤,是MGCTs获得良好预后的重要基础。根 据肿瘤所在的不同部位,其手术方式及要点也有所差异,按照 肿瘤原发部位,对于手术原则建议如下。
2.卵巢:卵巢MGCTs的手术原则是进行患侧附件切除术,包 括卵巢、输卵管、生殖静脉等器官结构,应注意输卵管切除范 围应至距子宫角1cm以内,以避免肿瘤残留及远期的输卵管积水、 异位妊娠等风险。术中常规探查双侧卵巢,对腹盆腔有淋巴结 转移者行淋巴结清扫术,或对可疑淋巴结进行切除活检。术中收集腹水进行细胞学检查,对受肿瘤侵犯的腹膜及网膜组织, 予以有效切除。术中必要时可行快速冰冻病理检查,确认其性 质。经腹腔镜手术切除肿瘤时,在切除肿瘤及取出标本过程中, 应避免肿瘤破溃造成腹盆腔播散。肿瘤合并卵巢扭转时应急诊 行手术探查并切除。
3.骶尾部:骶尾部MGCTs常呈浸润性生长,与周围组织器官 界限不清,特别是直肠后壁常与瘤体关系密切,应仔细予以辨 别,手术过程中注意保护,避免损伤。术中注意及时结扎骶前 血管,避免大出血,手术时常规沿骶尾关节将尾骨完整切除, 并送组织学检查。当肿瘤位置较高时,常需经下腹-骶尾部联合 切口,进行肿瘤切除。伴有腹膜后或腹股沟淋巴结转移者,常 规行淋巴结清扫术。
5.纵隔:纵隔MGCTs生长较迅速,与纵隔内其他组织粘连浸 润,并可能累及大血管,根据肿瘤具体情况及生长部位,采取 侧开胸、前正中开胸或胸腔镜等方式,完整切除肿瘤,肿瘤包 绕大血管时,可能分块切除。
(二)化疗
儿童颅外MGCTs化疗主要依据COG制定的方案进行化疗。化 疗方案是参照COG的危险度分组,COG的危险度分组不涉及年龄 因素,所以在化疗方案中有不同年龄组的区别。
对于满足上述要求的患儿在先进次手术(或取病理)后可 行 PEB 方案治疗 4 疗程,每疗程间隔 21 天,完成 4 疗程后评估, 肿瘤有效切除者可暂不继续治疗,注意随访;未有效切除肿瘤 者可行第二次手术治疗。第二次术后肿瘤有效切除者可随访, 有残留病灶的患儿可再行 2~4 疗程 PEB 方案化疗(表 6),之后再次评估患儿肿瘤情况,必要时可行第三次手术治疗。化疗 过程中若发现肿瘤增大,则停止化疗,更换为其他治疗方案。
对于满足上述条件的患儿在先进次手术(或取病理)后可 行C-PEB方案治疗4疗程,每疗程间隔21天,完成4疗程后评估, 对于肿瘤被有效切除者可暂不行继续治疗,注意随访;对未完 全切除肿瘤者可行第二次手术治疗。第二次术后肿瘤被有效切 除者可随访,对于有残留病灶的患儿可再行2疗程C-PEB方案化 疗(表7),之后再次评估患儿肿瘤情况,必要时可行第三次手 术治疗。化疗过程中若发现肿瘤增大,则停止化疗,更换为其 他治疗方案。
对于满足上述条件的患儿在先进次手术(或取病理)后可 行 C-PEB 或者 BEP 方案治疗 4 疗程,每疗程间隔 21 天,完成 4 疗程后评估,对于肿瘤被有效切除者可暂不行继续治疗,注意 随访;对未有效切除肿瘤者可行第二次手术治疗。第二次术后 肿瘤被有效切除者可随访,对于有残留病灶的患儿可再行 2 疗 程 C-PEB 或者 BEP 方案化疗,之后再次评估患儿肿瘤情况,必 要时可行第三次手术治疗。化疗过程中若发现肿瘤增大,则停 止化疗,更换为其他治疗方案。C-PEB 方案同前,BEP 方案如下(表 8)。
(三)治疗效果评估
根据国际实体瘤疗效评估标准(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)1.1版,对疗效进行评估。
1.有效缓解(complete response,CR):肿瘤病灶有效消 失,所有转移淋巴结的贼小径线缩小至1 cm以下,血清肿瘤学 标志物降至正常,保持4周以上;
2.部分缓解(partial response,PR):以治疗前为参照, 瘤灶贼大径至少缩短30%;
4.疾病稳定(stable disease,SD):肿瘤体积变化介于PR 与PD的标准之间。
六、并发症与毒副作用及处理原则
(一)肿瘤相关并发症
1.肿瘤破裂出血:极少数发生于腹部及卵巢的MGCTs,可出 现瘤体破裂出血。原因包括肿瘤自发性破裂,腹部外伤,或诊 断性穿刺活检等。患者临床表现与出血量、出血速度及出血部 位相关,瘤体内部出血时可无明显症状或仅有间断腹痛。肿瘤 被膜破裂出血时可表现为持续剧烈腹痛、腹部膨隆伴肌紧张、面色苍白、还可出现低血容量性休克表现。血常规检查发现为 红细胞计数、血红蛋白进行性下降。腹部超声、CT等检查提示 肿瘤包膜连续性中断、瘤体周围浑浊积液、腹盆腔大量腹水等。 治疗时应注意监测生命体征及腹部情况,对症使用止血药物, 有休克表现者予抗休克治疗,给予成分输血或输注凝血因子等。 如常规内科治疗无效,可根据情况选择外科手术或者介入治疗 止血。但当患儿不能耐受手术治疗时,如临床高度怀疑MGCTs, 特别是伴有肿瘤学标志物显著升高的患者,建议在与家长充分 沟通的前提下,采取抢救性化疗,待情况稳定后再酌情及时实 施诊断性穿刺等有创检查,而不强求化疗前必须获得病理结果。
3.尿便潴留:以尿潴留多见,由发生于骶尾部的MGCTs压迫 尿道造成,患者初期为排尿滴沥,肿瘤继续进展,可于短时间 内出现无法排尿,需行保留导尿,同时尽快明确诊断,给予化 疗以帮助缓解症状。
(二)手术相关并发症
与瘤体的生长部位、大小、与周围组织特别是大血管的关 系,以及手术医师操作相关。围手术期常见的手术并发症包括: 出血、感染、血管损伤、粘连性肠梗阻等。骶尾部肿瘤手术可 出现直肠损伤,需酌情行缝合修补或结肠造瘘术;骶前神经丛 受损可导致术后排尿困难,甚至神经源性膀胱,个别患者需长 期行清洁导尿;纵隔或腹膜后肿瘤手术如累及淋巴管,可出现 因淋巴瘘导致乳糜胸或乳糜腹,需给予低脂饮食,肠外营养, 严重者需二次手术进行修补。
(三)化疗药物毒副作用
1.肝脏毒性:转氨酶升高:治疗前单纯 ALT 升高不超过正 常高限的 10 倍者治疗可不作任何调整。ALT 升高超过正常高限 的 10 倍者应延迟化疗 1 周复查肝功能,ALT 持续超过 10 倍者 应积极寻找和治疗肝功能损伤原因,同时可以在严密观察下继 续治疗。治疗期间的单纯 ALT 升高,除非明确为非治疗相关性 的升高,仅需观察不调整治疗。
2.血液副作用
(1)贫血:一般可以通过输注红细胞缓解贫血,血红蛋白低于 60 g/L 以下必须输注。
(3)中性粒细胞缺乏:对预期会出现较长时间粒细胞缺乏 者可以使用粒细胞集落刺激因子。
4.肾毒性:如卡铂、顺铂,可能引起肾毒性。主要为肾小 管损伤。急性损害一般见于用药后 10~15 d,血尿素氮(BUN) 及肌酐(Cr)增高,肌酐清除率降低,多为可逆性,反复高剂 量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预 防本品所致的肾毒性的手段。
七、随访
2.治疗结束后复查频率。第1年前3个月,每月复查一次肿 瘤标记物,之后每3个月复查肿瘤标记物、原发和转移部位影像 学;第2、3年,每6个月复查一次;第4、5年,每12个月复查一 次;5年后建议每12~24个月复查一次。随访复查期限至18岁, 之后转入综合性医院继续定期进行相关检查。
八、转诊标准
(一)适用对象
1.年龄<18岁,睾丸、卵巢、骶尾部、腹部、纵隔、头颈等 部位经体格检查或影像学检查发现肿物,伴有血清AFP和 (或)HCG升高的可疑MGCTs初诊患者;
(二)纳入标准
1.Ⅰ级转诊:症状及影像学怀疑MGCTs,如具有以下条件 之一,则建议由区县级医院转至上级医院。
(2)初步检查高度怀疑此类诊断,但医院不具备进行肿物穿 刺、手术活检条件者;
(4)医院无儿童肿瘤治疗经验者。
(1)经就诊医院完成影像检查、活检等进一步检查仍无法明 确诊断者(如当地多家医院病理会诊不一致或当地病理科无法 确定诊断);
(3)出现肿瘤或治疗相关严重并发症,而当地医院无 相关 治疗经验者。
(1)已在省市级医院明确诊断、分期、分组,及制定出治疗 方案患者,但是,因无儿童患者化疗或手术或放疗条件,不能 实施后续治疗,可转诊至具有儿童肿瘤诊疗条件的当地医院继 续完成后续治疗、评估、随访。
(三)排除标准
1.已明确诊断,且符合转诊标准,但已参加颅外恶性生殖 细胞肿瘤相关临床研究者;
3.就诊的医院不具备影像检查、病理诊断、手术、化疗或 放疗等技术条件,但同级其它医院可进行者;
附:
表1.儿童睾丸MGCTs分期系统(COG)
表3.儿童性腺外MGCTs分期系统(COG)
表5.儿童颅外MGCTs危险度分层系统(MaGIC)
表7.C-PEB 化疗方案
表9.化疗药物(血液、胃肠肝、肾肺心、脑、神经、 听力)毒性反应分级标准
表1 儿童睾丸MGCTs分期系统(COG)
分期 | 临床病理特征 |
---|---|
Ⅰ | 临床所见、影像学检查及病理检查均提示肿瘤局限于睾丸内,经高位有效切除, 显微镜下切缘阴性;肿瘤包膜无侵犯(肿瘤破溃或穿刺/切开活检) |
Ⅱ | 肿瘤包膜受侵犯(肿瘤破溃或穿刺/切开活检);阴囊或高位精索(距近端<5 cm) 镜下病变;睾丸外未见肿瘤累及;肿瘤标志物术后未能依照半衰期规律性下降至 正常;淋巴结阴性 |
Ⅲ | 腹膜后淋巴结转移,但不累及腹部脏器或扩散至腹腔外;多维CT成像淋巴结短轴 ≥2 cm,或淋巴结短轴介于1~2 cm,持续4~6周无缓解 |
Ⅳ | 远处转移,包括肺、肝、脑、骨骼等器官 |
表2 儿童卵巢MGCTs分期系统(COG)
分期 | 临床病理特征 |
---|---|
Ⅰ | 肿瘤完整切除,包膜未受侵犯;腹水细胞学检查未见恶性细胞,腹膜表面及网 膜未见病变 |
Ⅱ | 卵巢肿瘤完整切除,但术前曾行活检;肿瘤包膜受侵犯;经腹腔镜切除的>10 cm 的肿瘤;肿瘤分块切除;腹水细胞学检查未见恶性细胞;腹部淋巴结、腹膜表 面及网膜未见病变 |
Ⅲ | 肿瘤肉眼残留或仅行活检;腹部淋巴结转移;多维CT成像淋巴结短轴≥2cm,或 淋巴结短轴介于1~2 cm,持续4~6周无缓解;腹水细胞学检查发现恶性细胞; 腹膜、网膜种植转移;腹膜活检阳性 |
Ⅳ | 肿瘤转移至肝实质内(肝被膜表面转移归为Ⅲ期);或腹腔外脏器转移,包括 肺、脑、骨骼等器官 |
表3 儿童性腺外MGCTs分期系统(COG)
分期 | 临床病理特征 |
---|---|
Ⅰ | 肿瘤完整切除,骶尾部肿瘤应切除尾骨,显微镜下切缘阴性;如肿瘤位于腹腔 或腹膜后,则腹水或冲洗液细胞学检查应为阴性;淋巴结未受累及 |
Ⅱ | 肿瘤肉眼切除,镜下切缘可见残留;术前、术中曾行活检或有包膜破裂的病理 证据;腹水或冲洗液细胞学检查阴性;腹腔、盆腔、纵隔等处淋巴结未受累及 |
Ⅲ | 肿瘤肉眼残留或仅行活检;淋巴结可见转移;多维CT成像淋巴结短轴≥2 cm, 或淋巴结短轴介于1~2 cm,持续4~6周无缓解 |
Ⅳ | 远距离转移,包括肝脏、脑、骨、肺等器官 |
表4 儿童颅外MGCTs危险度分层系统(COG)
分期 | 卵巢 | 睾丸 | 性腺外 |
---|---|---|---|
Ⅰ | 低危 | 低危 | 中危 |
Ⅱ | 中危 | 中危 | 中危 |
Ⅲ | 中危 | 中危 | 高危 |
Ⅳ | 高危 | 中危 | 高危 |
表5 儿童颅外MGCTs危险度分层系统(MaGIC)
危险度 | 部位 | COG分期 | 年龄(岁) |
---|---|---|---|
低危 | |||
睾丸 | Ⅰ | 任何 | |
卵巢 | Ⅰ | 任何 | |
性腺外 | Ⅰ | 任何 | |
标危1 | |||
睾丸 | Ⅱ~Ⅳ | <11 | |
卵巢 | Ⅱ~Ⅳ | <11 | |
性腺外 | Ⅱ~Ⅳ | <11 | |
标危2 | |||
睾丸 | Ⅱ、Ⅲ | ≥11 | |
卵巢 | Ⅱ、Ⅲ | ≥11 | |
性腺外 | Ⅱ | ≥11 | |
高危 | |||
睾丸 | Ⅳ | ≥11 | |
卵巢 | Ⅳ | ≥11 | |
性腺外 | Ⅲ、Ⅳ | ≥11 |
表6 PEB化疗方案
药物 | 途径 | 剂量 | 天数 | 备注 |
---|---|---|---|---|
博来霉素 (BLEO) | 静滴﹥10 min |
年龄≥12个月:15 U/m2 年龄<12个月:0.5 U/kg |
d1 | 贼大剂量30U |
足叶乙甙 (VP16) | 静滴4 h |
年龄≥12个月:100 mg/m2 年龄<12个月:3.3 mg/kg |
d1~5 | |
顺铂 (CDDP) |
静滴﹥1 h 静滴﹥4 h |
年龄≥12个月:20 mg/m2 年龄<12个月:0.67 mg/kg |
d1~5 | 甘露醇治疗 |
表7 C-PEB化疗方案
药物 | 途径 | 剂量 | 天数 | 备注 |
---|---|---|---|---|
博来霉素 (BLEO) | 静滴﹥10 min |
年龄≥12个月:15 U/m2 年龄<12个月:0.5 U/kg |
d1 | 贼大剂量30U |
足叶乙甙 (VP16) | 静滴4 h |
年龄≥12个月:100 mg/m2 年龄<12个月:3.3 mg/kg |
d1~5 | |
顺铂 (CDDP) |
静滴﹥1 h 静滴﹥4 h |
年龄≥12个月:20 mg/m2 年龄<12个月:0.67 mg/kg |
d1~5 | 甘露醇治疗 |
环磷酰胺 (CTX) | 静滴﹥1 h |
年龄≥12个月:1.2 g/m2 年龄<12个月:40 mg/kg |
d1 | |
美司钠 | 静点 | 40 mg/(kg·d)(CTX 0,3,6,9 h) | d1 |
表8 BEP化疗方案
药物 | 途径 | 剂量 | 天数 | 备注 |
---|---|---|---|---|
博来霉素(BLEO) | 静滴﹥10 min | 30 U/m2 | d1、8、15 | 贼大剂量30U |
足叶乙甙(VP16) | 静点4 h | 100 mg/m2 | d1~5 | |
顺铂(CDDP) | 静点﹥1 h | 20 mg/m | d1~5 | 甘露醇治疗 |
*注:BEP 方案与 PEB 的区别在于博来霉素增加了第 8 及 15 天,且用量也增加至 30 U/m2 。
表9 化疗药物(血液、胃肠肝、肾肺心、脑、神经、听力) 性反应分级标准
0度 | Ⅰ度 | Ⅱ度 | Ⅲ度 | Ⅳ度 | |
---|---|---|---|---|---|
血液学 | |||||
血红蛋白 (g/L) | ≥110 | 95~109 | <95(80~94) | (65~79) | (<65) |
白细胞 (109 /L) | ≥4.0 | 3~3.9 | 2~2.9 | 1~1.9 | <1.0 |
粒细胞 (109 /L) | ≥2.0 | 1.5~1.9 | 1.0~1.4 | 0.5~0.9 | <0.5 |
血小板 (109 /L) | ≥100 | 75~99 | 50~74 | 25~49 | <25 |
出血 | 无 | 轻微 | 中度 | 重度 | 威胁生命 |
胃肠道(包括肝脏) | |||||
恶心、呕吐 | 无 | 轻微恶心;无需治 疗 | 呕吐需补液治 疗 | 不能进食,需 鼻饲或肠外营 养 | 危及生命,需 紧急治疗 |
腹泻 | 无 | 短暂(2天);与基 线相比,大便次数 增加每天<4次 | 能耐受( >2 天);与基线相 比,大便次数 增加4~6次 | 与基线相比, 大便次数增加 ≥7次;需治疗 | 血性腹泻;危 及生命,需紧 急治疗 |
胆红素 | ≤1.25× N* | 1.26~2.5×N* | 2.6~5×N* | 5~10×N* | >10×N* |
血清转氨酶 | ≤1.25× N* | 1.26~2.5×N* | 2.6~5×N* | 5~10×N* | >10×N* |
口腔黏膜炎 | 无 | 无症状或轻微;无 需治疗 | 中度疼痛或溃 疡、不影响经 口进食;需调 整饮食 | 溃疡、重度疼 痛;影响经口 进食 | 危及生命,需 紧急救治 |
便秘 | 无 | 轻度 | 中度 | 腹胀 | 肠麻痹 |
泌尿系统 | |||||
BUN(mmol/L) | ≤7.14 | 7.50~14.28 | 14.64~21.42 | >21.42 | 症状性尿毒 症 |
肌 酐 (μmol/L) | 无异常 | 1~1.5N* | 1.5~3.0N*或 基线值 | 3~6N*或>3 倍基线值 | >6N* |
蛋白尿 | 无 | 尿蛋白+,24小时 尿蛋白≥ N* ~ 1.0g | 尿液中蛋白质 / 肌酐比值 0.5~1.9 | 尿液中蛋白质 /肌酐比值> 1.9 | - |
血尿 | 无 | 无症状;仅为临床 或诊断所见;无需 治疗 | 有症状,需导 尿管或膀胱清 洗 | 大量血尿,需 治疗 | 危及生命,需 紧急救治 |
肺毒性(并登记胸片所见) | |||||
呼吸困难 | 无 | 中度活动时呼吸 短促 | 少量活动时呼 吸短促 | 休息时呼吸短 促 | 危及生命,需 紧急治疗 |
心脏 | |||||
心律、心率 | 正常 | 窦性心动过速, (依据年龄) | 单灶性早搏 | 多灶性早搏 | 严重心律不 齐 |
功能 | 正常 | 无症状,有异常体 征 | 短暂心动功能 不全无需治疗 | 有症状的心功 能不全、需治 疗 | 充血性心衰 |
皮肤 | |||||
皮肤 | 无异常 | 红斑、色素沉着 | 水泡、瘙痒、 干性脱皮 | 湿性脱皮、溃 疡 | 剥脱性皮炎 坏死 |
神经系统 | |||||
神志 | 清醒 | 短暂嗜睡 | 嗜睡时间<50﹪ | ≥50﹪时间嗜 睡 | 昏迷 |
周围神经 | 正常 | 感觉异常/或腱反 射减退 | 严重感觉异常 或轻度无力 | 不能耐受的感 觉异常或显著 运动障碍 | 瘫痪 |
听力损伤 | 无 | 26 ≤ PTA ≤ 40 dBHL; 或8 kHz听阈位于 26~40 dB HL | 41≤PTA≤55 dB HL; 或8 kHz听阈 位 于 41 ~ 55 dB HL | 56≤PTA≤70 dB HL; 或8 kHz听阈 位于56~70 dB HL | 71≤PTA≤90 dB HL; 或8 kHz听阈 位 于 71 ~ 90 dB HL |
(责任编辑:佳学基因)