【佳学基因检测】没有做基因检测可以用靶向药物埃克替尼治疗肺癌吗？

埃克替尼靶向药物导读：

埃克替尼是中国国家医药管理局批准的第一代表皮生长因子受体抑制剂，用于治疗表皮生长因子敏感性突变的非小细胞肺癌。此外，埃克替尼在表皮生长因子受体驱动的其他实体瘤中也表现出中等活性，包括具有表皮生长因子受体罕见非耐药突变的非小细胞肺癌和具有表皮生长因素受体扩增或过度表达的食管癌。肿瘤850用药指导基因检测、基因解码综述了埃克替尼对不同表皮生长因子受体改变的实体瘤的疗效。

【药品名称】

通用名称：盐酸埃克替尼片
商品名称：凯美纳
英文名称：Icotinib Hydrochloride Tablets
 

【埃克替尼成份】

主要成份为盐酸埃克替尼。化学名：4-[（3-乙炔基苯基）氨基]-喹唑啉并[6,7-b]-12-冠-4盐酸盐分子量：C22H21N3O4·HCl

【埃克替尼性状】

凯美纳为棕红色薄膜衣片，去除包衣后显类白色。

【埃克替尼适应症】

用于晚期非小细胞肺癌二线治疗。

【埃克替尼用法用量】

125mg/次，3次/日。

【埃克替尼不良反应】

埃克替尼的安全性评估是基于312例晚期NSCLC患者的研究数据，包括224例接受125mg每天三次剂量的治疗。总体上埃克替尼耐受性良好。III期临床试验（ICOGEN）最常见不良反应为皮疹（39.5%）、腹泻（18.5%）和氨基转移酶升高（8.0%），绝大多数为I～II级，一般见于服药后1-3周内，通常是可逆性的，无需特殊处理，可自行消失。表1列出了在ICOGEN试验中报道的发生率≥1%的不良反应。

【埃克替尼禁忌】

尚不明确

【埃克替尼注意事项】

1、据文献报道，接受吉非替尼和厄洛替尼治疗的东方人群间质性肺病（ILD）发生率分别为2-3%和1-2%。在ICOGEN临床研究中未观察到发生间质性肺病。间质性肺病患者通常出现急性呼吸困难，伴有咳嗽、低热、呼吸道不适和动脉血氧不饱和等。短期内该症状可发展得很严重，并致患者死亡。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。经治医生治疗期间应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者出现新的急性发作或进行性加重的呼吸困难、咳嗽，应中断凯美纳治疗，立即进行相关检查。当证实有间质性肺病时，应停止用药，并对患者进行相应的治疗。文献报道，出现间质性肺病的高风险因素包括：吸烟、较差的体力状态（PS≥2）、在CT扫描上正常肺组织覆盖范围≤50%、距非小细胞肺癌诊断时间较短（请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

【埃克替尼特殊人群用药】

儿童注意事项：

目前尚无凯美纳用于18岁以下儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。

妊娠与哺乳期注意事项：

1.目前尚无凯美纳用于妊娠期女性的临床资料。动物实验结果表明，在器官发生期给予可对母体产生毒性的高剂量埃克替尼，在大鼠中可观察到死胎率升高，部分胎鼠颈背部或眼周淤血。在大鼠中未观察到外观、内脏畸形及骨化率异常。建议育龄女性在接受凯美纳治疗期间避免妊娠。2.哺乳期使用：目前尚无凯美纳用于哺乳期女性的临床资料。尚不清楚埃克替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳中。建议哺乳母亲在接受凯美纳治疗期间停止母乳喂养。

老人注意事项：

目前尚无特殊针对老年患者的临床研究资料。在ICOGEN研究中受试者年龄65岁以上患者占19.0%。与65岁以下受试者相比，65岁以上患者的平均用药时间（天数）略高于65岁以下组，皮疹、腹泻和氨基转移酶升高的发生率略低于后者，疗效相近。

【埃克替尼药物相互作用】

目前埃克替尼尚未进行正式的药物相互作用研究。体外试验表明，埃克替尼主要通过细胞色素P-450单加氧酶系统的CYP2C19和CYP3A4代谢，对CYP2C9和CYP3A4有明显的抑制作用，未发现对大鼠肝P450酶有明显诱导作用。

【埃克替尼药理作用】

埃克替尼是一种选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂。埃克替尼抑制EGFR酪氨酸激酶活性的半数有效浓度（IC50）为5nM，在所测试的88种激酶中，500nM浓度的埃克替尼只对EGFR野生型及其突变型有明显的抑制作用，对其它激酶均没有抑制作用，提示埃克替尼是一个高选择性的EGFR激酶抑制剂。体外研究和动物实验表明埃克替尼可抑制多种人肿瘤细胞株的增殖。

【埃克替尼贮藏】

遮光、密封保存。

【埃克替尼规格】

125mg

【包装规格】

21片/盒。
 

【埃克替尼临床用用报告】

埃克替尼是中国国家肿瘤协会批准的第一代EGFR TKI，用于治疗EGFR 19del或L858R突变的非小细胞肺癌。与其他两种分子结构相似的TKI（吉非替尼和厄洛替尼）相比，埃克替尼具有相似的疗效，但其药代动力学特征非常不同。与吉非替尼和厄洛替尼相比，埃克替尼在体内代谢更快，需要每天服用三次（而吉非替尼和厄洛替尼只需要每天服用一次）。基因解码研究表明这可能是因为埃克替尼由CYP2C19和细胞色素P450家族3亚家族A成员4（CYP3A4）代谢，而吉非替尼和厄洛替尼主要由CYP3A4代谢。第一代EGFR TKI可以可逆地结合到EGFR的ATP结合位点，从而抑制EGFR及其下游途径的磷酸化。
尽管第一代TKI对EGFR野生型有一定的亲和力，但它对某 EGFR激酶结构域突变有较高的亲和性。因此，这些EGFR突变（19del和L858R）被称为敏感突变。EGFR敏感突变主要见于非小细胞肺癌患者，是EGFR TKI最重要的指征。第一代TKI对其他EGFR激酶结构域突变（称为耐药突变）的亲和力较低。T790M是最典型的耐药突变，在新诊断的非小细胞肺癌患者中很少检测到，但在之前服用第一代TKI的患者中，有50%的患者可以诱发该突变。其他获得性耐药突变，如L792F，通常由第二代或第三代TKI诱导；20ins是主要耐药突变，具有这些突变的患者在初始治疗时对TKI具有耐药性。还有一些激酶结构域突变与TKI具有中等亲和力，如G719X、S768I和L861Q。在具有这种突变的非小细胞肺癌患者中，第一代TKI的疗效低于具有敏感突变的患者。对于这些患者，通常建议服用亲和力更高的第二代TKI，如阿非他尼。在其他实体瘤中，EGFR很少发生激酶结构域突变，而是发生扩增、过度表达或胞外结构域突变。第一代EGFR TKI对这些EGFR亚型的亲和力与EGFR野生型相当。对于EGFR过度表达的大肠癌和头颈癌，临床上更倾向于EGFR单抗。对于表达EGFRvIII（胞外结构域缺失）的胶质瘤，目前没有标准的抗EGFR治疗，第一代TKI的疗效也很差。总的来说，对于这些EGFR亚型，第一代TKI仅略优于EGFR野生型。

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