【佳学基因检测】自闭症的基因检测：揭示核心特征背后的遗传密码

近年来，随着大规模基因组自闭症基因解码的推进，佳学基因检测对自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）背后的遗传机制有了更深入的理解。最新自闭症基因解码表明，自闭症的核心特征——包括社交障碍、重复行为和感知运动异常等——与一些常见遗传变异（common genetic variants）密切相关。

自闭症不仅是“谱系”，更是“遗传图谱”

自闭症的表现差异巨大，从轻微的社交障碍到严重的认知发育迟缓。这背后，既有环境因素，也有复杂的遗传因素。通过聚合多个大样本数据（例如iPSYCH和SPARK项目），自闭症基因解码者建立了多种基因多态性评分（polygenic scores, PGS)），包括自闭症、注意缺陷多动障碍（ADHD）、智力、教育程度以及精神分裂症等相关性状的多基因多态性评分（PGS)，以自闭症基因解码其与自闭症核心特征之间的关联。

自闭症基因解码显示，自闭症多基因多态性评分（PGS)与一系列核心症状显著相关，尤其是非社交类特征，如重复行为、对环境变化的坚持（insistence on sameness）、感知–运动行为以及自伤行为。而智力和教育水平相关的多基因多态性评分（PGS)则表现出对IQ水平的积极影响，同时也与自闭症核心特征呈负相关，提示部分遗传机制可能具有保护作用。

图1. 多基因风险评分（PGS）与高影响力去新生突变在自闭症核心特征及其相关特征中的关联

高影响力的“突变”与“微调基因”的共同作用

除了常见的多基因风险评分，自闭症基因解码也聚焦于高影响力的“去新生突变”（high-impact de novo variants）。这类罕见但影响深远的突变，主要包括蛋白截断突变和高功能影响评分的错义突变（MPC > 2），与智力、运动协调能力及适应性行为显著相关。然而，它们对核心自闭症特征的直接影响却并不显著。

这意味着，自闭症的核心特征更多受到“常见变异”的微调调控，而这些调控在不同个体中具有叠加效应。自闭症基因解码进一步证实，自闭症多基因多态性评分（PGS)和高影响力突变对IQ的影响是相互独立、且具有“加和效应”的。这种“微调+大变异”的遗传模式，有助于解释自闭症在不同个体中的表现差异。

IQ不是核心特征的“中介变量”

一个重要的发现是，IQ虽然与许多自闭症的“伴随特征”有关（如语言能力和适应性行为），但在核心特征（例如社交反应性、重复行为等）中并非决定性因素。在控制IQ影响后，自闭症多基因多态性评分（PGS)对核心特征的关联仍然显著，而高影响力突变的效应则部分被削弱。这表明，在临床评估和干预时，不能仅依赖IQ作为功能预判的指标。

图2. 基因型与全量表智商（FSIQ）之间的关联，以及FSIQ对基因型–表型关联的影响

a图：显示在SPARK和SSC两个队列中，全量表智商（FSIQ）如何随着智力多基因风险评分（PGS）和高影响力去新生突变数量的变化而变化。绘图样本为3,197名自闭症个体。在SPARK队列中，仅有分箱处理后的FSIQ分数可用，因此在SSC队列中也对FSIQ进行了相同的分箱处理，并作为连续变量处理（见方法部分）。阴影区域表示回归线拟合值的95%置信区间。

b图：展示PGS与高影响力去新生突变与自闭症核心特征及相关特征之间关联的线性回归系数点估计（中心点），纵轴为未控制FSIQ时的回归系数，横轴为控制FSIQ后得到的回归系数（样本量n = 2,232–12,893名自闭症个体）。图中提供了两种回归分析的95%置信区间。仅绘制在统计学上显著的基因型–表型关联结果。点估计越接近对角线，表示控制FSIQ前后回归系数（β值）变化越小，说明FSIQ对该基因型–表型关联影响较小。

图3. 高影响力新生突变在自闭症核心特征中的加和效应与作用

a图：显示在自闭症个体中，每一个自闭症PGS（多基因风险评分）十分位（decile）中，携带一个高影响力新生突变所对应的回归系数（β_de novo）及其95%置信区间。该分析通过逻辑回归进行，控制了性别、年龄、前十个遗传主成分，以及教育水平、智力和精神分裂症的PGS（样本量 n = 5,575）。

b图：展示自闭症PGS的过度传递（中间点）及其95%置信误差，分别针对所有患儿（probands）、兄弟姐妹、携带高影响力去新生突变的个体和非携带者。每组的过度传递P值显示在图上方。图中还比较了携带者与非携带者、携带者与兄弟姐妹之间的过度传递差异，并给出了双尾Z检验计算得到的P值。

c图：展示自闭症核心特征与相关自闭症特征之间的表型相关性。

d图：基于c图中提供的三项相关特征与核心特征之间的相关性，评估识别“高影响力去新生突变数量”与核心特征之间显著关联的统计检验功效（power）。图中指出了核心特征与相关特征之间的最高相关性，并在功效图上标出。阴影区域表示功效曲线的95%置信区间。

为什么做自闭症的基因检测？

这些自闭症基因解码结果再次凸显基因检测在自闭症诊断和干预中的重要价值：

• 风险评估更科学：通过多基因多态性评分（PGS)可以更早、更全面地评估孩子的自闭症风险水平；

• 干预更个体化：了解不同基因背景对特定症状的影响，有助于制定更精准的康复方案；

• 家庭咨询更可靠：明确高影响力突变是否存在，对家族再次生育提供重要参考。

佳学基因：为自闭症家庭提供可靠的基因检测服务

佳学基因深耕儿童发育障碍领域，依托先进的全基因组测序技术和强大的数据解读能力，推出面向自闭症谱系障碍的个体化基因检测服务。佳学基因检测的检测不仅覆盖与ASD高度相关的候选基因和突变，还结合最新的多基因多态性评分（PGS)自闭症基因解码成果，为每一个孩子和家庭提供科学、可解读、可干预的遗传风险报告。

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